��ࡱ�>�� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������)` �R��objbj����{�{��8�������RRRR���4�^�^�^�hƄ�,�F��� �(H�H�H����[r��f� )�+�+�+�+�+�+�$ڤhB�dO����|�����O�RRH�H�4��������Z^R8H��H�)����)�����V}�@��՗H�� ���l��^�t��� ����0F�ɗ ��Ԏ���՗���՗�bv�T��,Dp<bbbO�O�^�^bbbF���������`�p�����p���RRRRRR����  o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p �W�V�hKm�b/gcWS(ՋL�) MR� o�irSO�Q�N"�0l�Џ�So�ir\O(uv��p�W�V�vW� O�S_�SvQh���4ls^�v�SS�S�Ǐq_�To�ir�vSO�QSm�^�TOea'` ��[�o�ir�S�^'`*NSO�]_0яt^eg��@w�N{|�W�V�~f[�v�SU\ �o�ir�W�V�~f[���W�_0R�Nŏs�SU\ ���eg��Y�vo�ir�W�V�~uirh��ir�SvQ�hKm�e�l�v�~�m�s0o�ir�W�V�~f[�]b:Nc�[4N�^*NSOS(uo�0ċ0O%N͑o�ir No��S�^�SuΘi�0c�[�eo�x�S�Tċ�N�eo��v͑���]wQ ��R N^�v�eo��NP��Nyr�[�W�V�W�v��^�u�`�0��VFDA�]yb�Q(W140YO�yo�ir�vo��Th~{-N�X�Ro�ir�W�V�~�Oo` ��m�S�vo�ir�W�V�~uirh��ir42*N0dkY ��RL�NcWS_N\�R^�FDAyb�Q�vuirh��ir�SvQyr'`��YMGMT�W�V2u�WS ��v�hKmReQ�u�u�v�l�ucWS0o�ir�S�^�vsQ�W�V�SvQh����Nir�vRP[�hKm/f�[�e*NSOSo�ir�l�u�vMR�c0 o�tf[NW� Of[�~T�vsQ.��s��S�bo�ir�N"��R�Rf[�pharmacokinetics �PK ��To�irHe�^�R�Rf[�pharmacodynamics �PD �$N�eb�0o�ir�N"��R�Rf[;N��/f�[ϑxvzo�ir(WuirSO�Q8T6e0R^0�N"��T�c�lĉ�_ ��O͑�N�fo�ir�vSO�QǏ z�o�irHe�^�R�Rf[;N��xvzo�ir�[:gSO�v\O(u0\O(uĉ�_�S\O(u:g6R �vQ�Q�[S�bo�irN\O(uv�MOKN���v�N\O(u@b_w��vuS0utf[�Tb_`f[�SS ��O͑�N�ʑo�ir�YUON\O(uv��p�Su\O(u0�[o�ir�N"�v��To�irv��p�W�VۏL��hKm�Sc�[4N�^���[yr�[�v�`� ��bT��vo�ir�T�~o�BRϑ ��[�s*NSOS(uo� ��N ��cؚo�ir�l�u�v gHe'`�T�[hQ'` �2�bk%N͑o�ir No��S�^�v�Su0�vMR��VFDA�Tb�Vߘ�To��T�vcw�{t@\�CFDA ����]yb�Q�NN�|R�v*NSOS(uo��W�Vʋ�eՋBR�v0ُ�NՋBR�v�W,g��/f�[�NDNA7h,gۏL��W�V�hKm0 �(W�W�Vh����v�hKm�eb� �1u�NRNA�v3z�['`�] �7h,gYn NS_�S�[��vhRNAM�� �O�_�hKm�~�g N�Qnx �q_�T4N�^$R�e0�Vdk �RNA�hKmՋBR�vx�S�v�[�nT0 ,gcWS�e(W:N*NSOS(uo��W�V�hKm�c�ON�'`�v�e�l0,gcWS-N@bc�vo�ir�W�V�~uirh�_ir NS�bq_�T�ba�go�ir�S�^'`�v�_uir�W�V�~�S_0dkY ���$vv�T�l�uo�ir*NSOS;Sf[�hKmcWS�� 0��$v*NSOS�l�u�v�hKm�b/gcWS 00 ,gcWSw�I�USMO�-NWS'Yf[XnŖ;Sb�4N�^o�txvz@b0-NWS'Yf[4N�^o�txvz@b0-NWS'Yf[XnŖ;Sf[�h��@b �v^�~�V�[kSu��u�Y*NSOS;Sf[�hKm�b/gN�[�YXTO0-N�Vo�tf[Oo�ir�W�V�~f[NN�YXTO0-N�Vo�tf[O4N�^o�tf[NN�YXTO�T-NNS;Sf[O�h��RO�~�~�O��0 ,gcWSw�I��N�hT�[Op0H�\s^0 _O0R-fMR09\�~N0Ngzf0Ng�f0Um0�O�z0m_Y��l0�fIg0b\t0 �v U_  TOC \o "1-3" \h \z \u HYPERLINK \l "_Toc390468692"1.,gcWS�(u��V  PAGEREF _Toc390468692 \h 1 HYPERLINK \l "_Toc390468693"2.o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKm�i��  PAGEREF _Toc390468693 \h 1 HYPERLINK \l "_Toc390468694"3.h�Q/g�  PAGEREF _Toc390468694 \h 1 HYPERLINK \l "_Toc390468732"4.o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKmR�gMR(�ϑ�O��  PAGEREF _Toc390468732 \h 6 HYPERLINK \l "_Toc390468733"4.1Ǒ7hMR�QY  PAGEREF _Toc390468733 \h 6 HYPERLINK \l "_Toc390468734"4.2h,gǑƖ  PAGEREF _Toc390468734 \h 7 HYPERLINK \l "_Toc390468735"4.3h,g�vЏ��N�OX[  PAGEREF _Toc390468735 \h 9 HYPERLINK \l "_Toc390468736"4.4h,g�v�c6eN�OX[  PAGEREF _Toc390468736 \h 9 HYPERLINK \l "_Toc390468737"5.o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKmR�g-N(�ϑ�O��  PAGEREF _Toc390468737 \h 10 HYPERLINK \l "_Toc390468738"5.1�[���[������Bl  PAGEREF _Toc390468738 \h 10 HYPERLINK \l "_Toc390468739"5.2�hKm�e�l  PAGEREF _Toc390468739 \h 11 HYPERLINK \l "_Toc390468740"5.3�NhV��Y�vO(u0�~�bN�O{Q 17 HYPERLINK \l "_Toc390468741"5.4�NXT�W�� 17 HYPERLINK \l "_Toc390468742"5.5�hKmSO�|�v'`������ 18 HYPERLINK \l "_Toc390468743"6.o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKmR�gT(�ϑ�O�� 19 HYPERLINK \l "_Toc390468744"6.1.�hKm�bJT0�ʑ�S�bJT�S>e 19 HYPERLINK \l "_Toc390468745"6.2�hKmT7h,g�v�OX[�TYt 23 HYPERLINK \l "_Toc390468746"7.o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKm�v(�ϑ�O�� 23 HYPERLINK \l "_Toc390468747"7.1 �hKmnx���Tyr�_�c�� 24 HYPERLINK \l "_Toc390468748"7.2�S�d\O'`�vSOP�Q 24 HYPERLINK \l "_Toc390468749"7.3(��c�TN�[�Q(��c 24 HYPERLINK \l "_Toc390468750"7.4�[�Q(��c�vċ�N 26 HYPERLINK \l "_Toc390468751"7.5�[��(�ϑċ�N 26 HYPERLINK \l "_Toc390468752"8.6R�^ 27 HYPERLINK \l "_Toc390468753"D�U_A. �W�V�S�z�S T�y08hx��Oo` 28 HYPERLINK \l "_Toc390468754"D�U_B. )eu� 30 HYPERLINK \l "_Toc390468754"D�U_C. o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKmy��vR>N 33 HYPERLINK \l "_Toc390468755"D�U_D. o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�vsQ�vo�ir 50 HYPERLINK \l "_Toc390468756"�S��e.s  PAGEREF _Toc390468756 \h 52  1. ,gcWS�(u��V ,gcWS1u�V�[kSu��u�Y*NSOS;Sf[�hKm�b/gN�[�YXTO6R�[ ��e(W:N4N�^�h���[���[ۏL�o�ir�N"�v��To�irv��p�W�V�v�hKm�c�Oc�[0,gcWS�v;N���(u�[a�:N_U\*NSOS;Sf[RP[�hKm�v;S�u:g�g4N�^�[���[0 2. o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKm�i�� o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�Vyr'`�v�SS�S�Ǐq_�To�ir�vSO�QSm�^�Tv��~�~�[o�ir�vOea'` ��[�o�ir�S�^'`�S�bo�ir�v�uHe�T No��S�^�Su �*NSO�]_0o�ir�W�V�~uirh�_ir�v�hKm/f4N�^�[�e*NSOSo�ir�l�u�vMR�c0�No�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�Q�S ��[*NSOS(uo��W�V�hKm�v��^�N�0h,gǑƖ0Џ��0�c6e0Yt07h,g�hKm0�~�g�bJTN�ʑ0�[�Q�[��(��c�u��_�v�W,g�SR ��N�S�S���Q�s�v�N�^�[�c�eI{�eb��v�Q�[ۏL��N�~ ��S:N�W�No�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�v�W�V�hKm�c�Oh�QSc�[0 3. h�Q/g� 3.1 CteeQ�ẽ��-N ��MQ@��eKN���v�v�Nal�g � T�e�ReQr^�qBR�Tn�^c:yaS ��[\SňTЏ�0 2 ��~�~h,g S_�_�hKm�v�~�~N@��mb�ST�1�=��~ހ�W�V�W NN��e �bS_�~�~/f�_Km8hx��_{��veg�n�e��Y�hKm��$v�~�~-NmRNAh���0��T�W�V0�W�Vib�Xb:1Y02u�WS4ls^0�_kSf N3z�[I{ � ��ǑƖ�~�~h,gۏL��hKm0�S(u�v�~�~h,gS�b�e���~�~0;m�h�~�~0�w!�S�W�~�~�T�w!�RGr0 �e���~�~�T;m�h�~�~�Ǒ7h'Y\�S�Q�N�~�~{|�W0N,� �� ��e��/f�T�y�~�~{|�W �(W�l g'Yϑ����~ހ�O�m�v�`�Q N �10 mg�~�~h,g�S�c�SDNAbRNA 10 (g0�ẽag�N N�Ss|�|'Y\Kb/gb;m�h�~�~��~25 mg ����$v�~�~��Bl*gOW{k��$v�~�~�k�O>70�0z:R�S�[SO��$v�~�~�e ��S�_�v�~ހpeNz:R���v�|�~ gsQ �21G�~���k!k���_(100*N�~ހ �19G�~���k!k���_(150*N�~ހ �/el�{;m�h�k!k���_(300*N�~ހ �CT�N�[�v�~��z:R�k!k�S���_(500*N�~ހ0�8^�hKm�eh,g-N��$v�~ހ�vpeϑ���0R200~400*N0(W�g�N�`�Q N ���Bl T�eǑƖ�e�u�S�v�~�~bYhT@�\O:N�[gq��Y�_kSf N3z�['`�hKm �0�~�~WW�S7hT�vYtN�OX[�� 0*NSOS;Sf[�hKm(�ϑ�O��cWS 00 �w!�S�W�~�~��cP�(u10�-N'`�Q2u���n�m�V�[�~�~h,g ��MQO(u+T͑ё^\�yP[�v�V�[�m�YBouin�mI{02u���N�[�vDNA_c$O(W�V�[3\�eTf>f�Su �N�e����� �DNA_c$O��%N͑0�Vdk�cP���\�v�~�~��Y;m�h�~�~h,g ��V�[6^�12\�e ���'Y�v�~�~��YKb/gRd�h,g ��V�[6^�48\�e02u���V�[�v�w!�S�W�~�~ N��N(u\ORNA�hKm �FO(W�l gvQ�Nh,g�S�O ��b�e ��S�Q� ��b�l gal�g�R�c�S�vRNA(u�N�hKm ��_KmRNA�^R�v��^g}Y<130 bp0�~�~h,gRGr�e�^yr+R�la�MQh,g���v�N�Sal�g0 �~�~RGr�(u�NDNA�hKm�e �Kb/gh,g��c�O10 �m�S�v�w!�RGr4^�8 _ �b��y:Nb�N�bc�v'Y\�;m�hz:Rh,g�c�O10 �m�SRGr8^�10 _0@b gRGrGW:N}vGr0��$v�~�~RGr�^(WHE�gr�T ��~�ut;S^>f�_\� N‰�[ ��N$R�e/f&T+T g��$v�~ހ�S��$v�~ހ�vpeϑ/f&T��Y�N,���Bl>50� �0OW{k�~�~�k�O<10� �v^(W�[�^�v}vGr N;u�QLv�] ��[��$v�~ހ�[Ɩ:S�WۏL�h�l0DNAKm�^�l��Bl��$v�~ހ�\`S�~�~�~ހ�v50�0�^Ǒ�S�c�e�MQ8hx��N�Sal�g �6RY N T�`��utRGrh,g�e ���fbc�eRGr0 3 ��ST�1�=��~ހ �ST�1�=��~ހ�S T�e(u�NDNA�TRNAR�g08^(u�v/f�ST��bP[ ��`�n4l1o�ST �\�m�k;S(u�h~{8Oۏ�ST� �(W�ST��Q�O8����|��Y�]�S�S Y�d�b20!k�]�S ��S�Q�h~{ �\�h~{n�Nr^�Q�n�~ N4�r^ ��kMO�S�h��\ǑƖ�h~{39h0�h~{�zsS>eeQr^�Q\�SQX�e���Q\�v^>eeQ�~(��O\ ��O\ N�^ZP}Y��~h��0�n�~�^�~Ǐmp̃Yt ��N2��~̃u��b6R8hx�v��v;m'`01o�Sh,g_N�S\O:N�ST�1�=��~ހ�veg�n0(u�NRNAR�g�v�ST�1�=��~ހ�_{��OX[(WRNA3z�[BR-N0 4.3h,g�vЏ��N�OX[ RP[�hKm�NXT�^�q�wh,gЏ�N�OX[�vag�N��Bl0h,gN�~ǑƖ ��^=\�_�0R4N�h�[���[04N�h�[���[�^6R�[7h,gЏ��N�OX[�vSOP0(WЏ��]wQ�v ��b0h,g�vЏ��T�OX[�s�XI{�eb��^%Neh,g�v�[hV4x�x�Th,g"N1Y ��lah,g�v���y0\ň0�[hV�v�[�0h,g�^hfǑƖ�v�eg�T�e��0Џ��e��0�[���[�c6e�e��0�[���[�c6e�eh,g�v)n�^0Џ�ag�N9hnch,g{|�W�T�_Kmv�8hx��v'`(� ��[0DNAR�g�^(WǑƖT8\�e�Q����[���[ �&TR�NO)nЏ�0S_�_Km8hx�:NRNA�e ���(W10R���Q����[���[�vh,g�S�[)nЏ���Y�gЏ��e����� �R�^\h,gn�Nr^�Q-N �4\�e�Q����[���[��Y�gh,g-N�m�R�NRNA3z�[BR �R�S�[)nЏ�b���[0h,g�v�ݍ�yЏ��^&{Tuir�[hQ��Bl0h,gЏ���NXT�^�c�S�(u�Nh,g{|�W�T܏ zЏ���v�[hQ�TSň z�^�v�W��0 1 �7h,gЏ��-N��la�v8^ĉ�Ny� >en@��mh,g�vǑ@��{�^(u�w!���b�f��&^\OO�{�v ��N2�h,gЏ�Ǐ z-NǑ@��{�{�v1��y�h,gЏ��Ǐ z-N �(u{�(�N Nf4x�x�vSňir �v^(WSň����(u�~�x{�(�Pg�ekXEQ0 h,gЏ���T�PX[Ǐ z-N���MQ\h,g�f2��N�S���[�8hx�M�㉄v�s�X-N0 ��b�S`��v�_�lQ�S �7h,g�[�QT�^=\�_JT�w�hKm�[���[�_�US�S�S�vsQ�Oo` ��N�O�[7h,gЏ���`�QۏL��g⋌Tߍ*�07h,g��Bl(W=\ϑ�w�v�e���Q���4N�h�[���[0 �~�~b@��mh,g�vǑƖǏ z-N�S��_w��R�W�V�vh��� N� ��[ϑR�g�W�Vh����e��Q�0R0 2 �8^��h,gЏ���T�OX[�la�Ny� �� 0*NSOS;Sf[�hKm(�ϑ�O��cWS 00 4.4 h,g�v�c6eN�OX[ 1 �h,g�v��6e0�c�SN�b6e�4N�^RP[ʋ�e�[���[�^�^�z%Nf�val�g��a���Y_�v � �7h,g�c6e�e�v'Y�)n�^ �7h,gϑ/f&T&{T��Bl0Kb/gRd��~�~h,g�ZPRGr�THE�gr� �1u g�~���v�ut;S^ċ�N��$v�~ހ�vpeϑ/f&T�n���hKm���0���h�v:NDNA7h,g�e ���BlSO�y'Y�N20 �L �OD 260/280:N1.6~1.8KN�� �Sm�^'Y�N50 ng/�L �en26hT �2~8(C�Q�{-N�S>en�\1t^0:NM�NODNAv��v;m'`�Tnx�ODNA�v�[te'` ��~S�vDNAh,g�v�g�OX[�^(W0 oC�N N�v�s�X-N0�^��\DNA�S�m�OX[�N-70oCb�N N�v�s�X-N0DNA�^>en(W&^�v�[\0�u4l�vQX�e�{-N�&^aj���WGr�vQX�e�{�f}Y ��S2����S �0Z�N�p�[f8TD�DNA �$\vQ/f(Wؚ�yP[:_�^�v�eP �Z�YN�p�~TDNA�v���R�f:_0DNAg��N�OX[(W_(� TvfZ�TirPg�e�vQX�e�{b�~yr�kYt�vZ�N�pQX�e�{-N0 RNA�v�c�S(u_kx0lx�̀�~TZ�-/l�N�c�S�l ���Bl�c�ST�vRNA OD 260/280�N�N1.8~2.1KN�� �evPT�w�eg ��Ǐ�hKmg�IQ�vʑ>e�T:_�^ ���0R�[�eKm�[DNA�^R�v�v�v0@b�ՋBRS�b7h,gYtՋBR08hx�ib�XՋBR0US��!jg6RYՋBR0&q�xx�Km�^ՋBR�T3�'`(��c�T�N'Y{|0@b��NhV:NPCR�N�T&q�xx�Km�^�N0:N�MQGP3�'`�TGP4�'`�~�g ��^%Ne�Q�v�[�^�vg�IQ � ��l gM��[�v�c���N6q�Oc�[te � NO�Sg�IQ0 N T�vI{MO�W�V�c��1u�Nh���vg�IQ�g�e N T ��Vdk@b�Sg�IQ�O�S N T ��S�Ǐ�[g�IQ�O�S�v�hKm$R�e7h,g�v�W�V�W0 �[�eg�IQPCR�lupOe�^ؚ �R�W�Qnx ��d\O�{�O�_wc �@b(u�NhV�[fnf�S �f�N�c^O(u0FO勹e�l�ϑ Nؚ ��c��b,g��ؚ �US*NMO�p�v�hKmb,gN7h,gϑ gsQ �7h,gϑ��\ �b,g��ؚ0,g�e�l;N����N�[\ϑMO�p0'Y7h,gۏL�R�W0�vMRCFDA�]yb�QCYP2C90VKORC1I{Y�y�W�VY`'`�hKm�vPCR-g�IQ�hKmՋBR�v0 4 �PCR-�W�V��Gr�l 勹e�l�Nyr�[�v�[8h��x�Gr�k\O:N�c�� �\vQ gĉ�_0W�cR�V�[�N/ecir N �6qT\7h�TDNA�ǏPCRib�X0g�IQh��I{ z�^ � c�x�WM��[�StN��GrBg�N ��Q�Ǐg�IQ�hKm�|�~�[��Gr N�vg�IQ�O�SۏL��hKm�TR�g ��N �ŏ����_*NSO�v�W�V�W�Oo`0�W�V��GrR�W�l�v�d\OǏ zS�bPCR8hx�ib�X0Bg�N0��Grkb�c�T�~�gR�g0勹e�l(u�NDNA�W�VR�W�e^\�N�['`�hKm �upOe�^:N50 ng/�L0�W�V��Gr�lR�g�e���n4�'`�[gq�T3�'`(��c�T0�^(u�W�V��Gr�hKmՋBR�v�e�^nx�OՋBR(W_\MR c��Bl�OX[0T�~R�mSOO(uMR/ca��mS �Bg�N�TmGr�d\O�R�_(W�IQag�N NۏL� �PCR�S�^�m�T�[MO�Sgq��IQ�OX[ ���Gr�R7h�e�laO�mSO���nte*N�S�^:S �FO N���n�Q0 N���Q�sl�l ��N2��N�Sal�g0vQ;N��O�p/f�S T�e�[Y*N�_KmSNPMO�pۏL��hKm0b�VCFDA�]yb�QY�y(u�No�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�YALDH20CYP2C90CY2C190CYP2D60ADR10ACE0VKORC1Y`'`�hKm�v�W�V��GrՋBR�v0 5 �PCR-5u�lR�g 勹e�l/fc�[�_R�g�v�v�v�W�VGr�kۏL�PCRib�X �v^�Ǐf �;N��/f�ϑ*YNO �'YϑR�W�e�]\Oϑ'Y �v^N�S�(u�N�RSNPR�W0 9 ��SMOBg�N�ISH ��l ISH�l�NT�y�NSOh,g �S�b�v�^�[���e�l6RY�v�~ހf[�T�~�~f[h,g��y\l��g�V�[�w!�S�W �\O:Nv�h �Ǒ(u�v�vDNA�c��N�v�hۏL�RP[Bg�N ��N ��hKm�vsQ�vv��W�V_8^0ISH�b/g cgq�c��h��ir�v{|�W ��SR:N�NƉΑ�SMOBg�N�Tg�IQ�SMOBg�N�FISH �0ISH�l�hKm�vv�hwQ g�[te�v�~ހ8h ��e�ۏL�8hx��v�c�S0vQwQSO�v�e�lf[�St�� 0�SMOBg�N�ISH �cWS 00(Wo�ir�N"�v��Tv��p�W�V�hKm-N �ISH�l;N��(u�NKm�[�W�Vib�X�T�W�V:1Y_8^0 h�1. T�yo�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKm�b/gO:�p�S�(u'`�k�� �e �lO �p: �p�(u'`AS-PCRupOe�^ؚ ���N�[��$v�~�~-N�z�S�k�O��NO�vSO�~ހ�z�SۏL��hKm0�ϑNO�[\7h,g0NO�z�S�k�O�vSO�~ހ�z�SۏL��hKm0�[�eg�IQPCR�ϑ��ؚ ��d\O�{US ��NhV��Yfnf�S0�c����f5��[�v TMO�p0'Y7h,gh,gۏL��hKm ��S(u�NmRNAh����hKm0&q�xx�Km�^ؚ�ϑ �ؚupOe�^ ��S�N�hKm�ceQ/:1Y�z�S�T*g�w�z�S0I{MO�W�V+Tϑ�v�k�O�S(u�N�[�Q(��c0���yr�k�NhV��Y0�T�N��'Y7h,g0�z�S�k�Oؚ�N5��vT�y{|�WSNP�hKm02u�WSMO�p�vnx�[0HRMb,gNO �upOe�^ؚ �핡{�d\O �M�NOal�gΘi�0���yr�k�NhV��Y �ag�Nxd"}Ǐ z��:N�V���T g�{|:ghV�v�[���[_U\T�y{|�WSNPR�Wxvz��S(u�N�]�w2u�WSMO�p�v�hKm0Sanger�lKm�^�v�c���S�^R �R�W�vёh�Q ��S�S�s*g�w�z�S0�ϑNO � N���hKm�z�S�k�O\�N20��vSNP0T�ySNP�v�hKm �*g�w�z�S�v[{�g�N�S����vQ�NR�W�v�~�g0PCR-RFLP�e�yr�k�v�NhV��Y �b,g��NO ��[��Ǐ z�{US ��S�d\O'`:_0�ϑNO ��S�(u�N�RSNPR�W�(u�N�eag�NYpN5�͑�NhV��Y�v�[���[_U\\7h,g�vR�W�hKm0�W�V��Gr�l�ϑؚup;m�^NO �b,gؚ ����yr�k�v�NhV��Y0�(u�NwQY��Gr�hKm���R�v�[���[�[�]�w�V�[MO�p0'Y7h,gh,gۏL��hKm0�SMOBg�N�ISH �(W�~ހ8h�SMO�[�W�V�v_8^ۏL��hKmb,gؚ ��ϑNO ��e�����0��N�[�W�Vib�X�T:1Y_8^ۏL��hKm05.2.3 o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKmy��v�S{|�W W� Oo�tf[�wƋ�^�PharmGKB �9hncy��vb�q z�^\*NSOS(uo��W�V�hKmy��vR:N4�~ �v^��:NvQ-N1�~y��v�S�b1A�~�T1B�~ ��n��4N�^�^(u�vgؚh�Q � �4�~y��v��N4N�^�^(u�v��ncg\[1]01A�~y��v:N T�e��4N�^W� Oo�tf[�[�eT��v�Clinical Pharmacogenetics Implementation consortium �CPIC �0���SCPICo�ir�W�V�~f[cWS�v;Sf[O0�N�S��V�V�[kSuxvzb�o�ir�W�V�~f[xvzQ�~�Pharmagenomics Research Network �PGRN ��� T�vy��v �ُ{|y��v�8^�~'Yĉ!j��:g�[gq4N�^Ջ���RCT ��[y��v�vaINۏL��N�����1B�~y��v gnxR�v4N�^��nc�c:y�vsQ'` �Nُ�y�vsQ'`��wQ gN�[7h,gĉ!j�vxvz@b���[ �FO؏�ۏNek�v4N�^��nc09hnc�hKmy��v@b�m�S�v�W�V(Wq_�To�ir�S�^-N�v\O(u:g6R�T��Kmv�RP[�DNAbRNA ��v N T �*NSOS(uo�RP[�hKmy��vS�bo�ir�N"�v�Nl�ЏSO�W�VW� OY`'`�hKm0o�ir\O(uv��p�W�VW� O�S_�hKm0vQ�N�W�V�S_�hKm�To�ir\O(uv��p�W�VmRNAh����hKm�V�y{|�W�D�U_C �0 5.3�NhV��Y�vO(u0�~�bN�O{Q �SR N cgq 0*NSOS;Sf[�hKm(�ϑ�O��cWS 0�v��BlۏL�0o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKm�m�S�v�NhV��YOY ��[���[�S�S�u�NFU�c�O�v�d\O�ffN�QfNb��v0 gHh�S�g�v��2�'`�~�b�S!h�Q��R �nx�[�NhV��Y�v�~�bhTg ��^�z�NhV��Y�e8^�~�b�vSOP0�[�N�g�N��ϑR�g�NhV ��^�Ogqb�V��ϑ�lĉ�[ �1u��ϑ�h�[:g�g�[gۏL�!h�� �v^�OX[}Y!h����fN0�R�p�|�~�S�Q�{I{��Y�v�~�bS�b�[)n�^ۏL��vKm0�NhV�~�bǏ z-N���lanmBR�vO(u �$\vQ/f�NhV�vIQ��|�~0�k�S�NhV�^�M�YN(u�vnm�]wQ0(W�OL��NhV�v�~�b�T�O{QT ��^kX�Q�NhV�~�b�O{Q��U_h�0�Y�~�b-N�S�s� ��^�S�eGl�bv^\�Q�s�v���~��U_ �gT1u�~�b�d\O�NXT~{ T0 5.4�NXT�W�� �SR N cgq 0*NSOS;Sf[�hKm(�ϑ�O��cWS 0�v��BlۏL�0o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKm�8^���m�SՋBRM�6R08hx��c�S0�NhV z0�~�gR�g�T�bJTI{ek��0�d\O�NXT��� gN�[�vNN�b/g�wƋ�T�~��Mb�����_3z�[�S`��v�hKm�~�g0�R:_�NXT�W��/fnx�O�hKm(�ϑ�vsQ.�0�NXT�W��R:NeQL��W��0�Q��W���TY��W��0�Ǐ�W�� ����d\O�NXT�c�c�T�^�z�[hQ�d\O�v�i�_0 2�al�g �v�i�_0wQY�r�zۏL�(��c;m�R�T�NhV�~�b�v���R ��S�[ՋBR�T(��c�T�v�QeQ�^�SO(u�`�Q0��Y�O{QI{�`�QۏL��Qnx��U_ �ۏL�pencR�g0�[���[�]\O�NXT(W�W��TfNb�nx��vQ�]�c�S�S_�v�W�� ����v^t㉆N�vsQSOP0�[���[�^�[�[���[�]\O�NXTۏL�Y�N���R�8h�ThTg'`���R�Q�8h ��[g_U\�Q��W��0Y��W��S�b�V�[kSu��u�Y4N�^�h��-N�_�T�V�[kSu��u�Y*NSOS;Sf[�hKm�W���W0WI{:g�g�~�~_U\�vT�y�b/g�W��0 5.5�hKmSO�|�v'`������ �SR N cgq 0*NSOS;Sf[�hKm(�ϑ�O��cWS 0�v��BlۏL�04N�^�h���[���[�^(u�vSOYʋ�eՋBRS�b�V�[o��Tߘ�T�vcw�{t;`@\�CFDA �yb�Q�vՋBR�v�T�V�[kSu��u�Y*NSOS;Sf[�hKmՋ�pUSMO�Ǐ'`��ċ�[0wQ g%NeN�T�0�hKmT7h,g�v�OX[�TYt0 6.1.�hKm�bJT0�ʑ�S�bJT�S>e 1 ��hKm�bJT�v�Q�[�S��Bl �hKm�bJT�^��Of�a ��^(W=\�S���MQgkIN�v�`�Q N�[‰0W�ʑ�~�g ��Nnx�O4N�^;Su��cknx���0�bJTUS��Bl g�~N�vCY`'`�hKm:d&^521CI{MO�W�V�v�`�Na(u��O�N@l�T��zO�N@l ��NM�NO�Su���u�vΘi� �wQSO�S9hncFDA�cP�BRϑh��D�h�2 �0TPMTY`'`�hKmM�NONOv�;m'`�W�V�W�`�MP�v(uo�BRϑ �BgTP[w��YBRϑ:N8^ĉBRϑ�v30~70� �:d&^$N*N�z�SI{MO�W�V�v*NSO(uo�BRϑ:N8^ĉ(uo�BRϑ�v1/10 �b1hT3!k�~�N8^ĉBRϑ�vo�ir �bbc(uvQ�No�ir ��N�MQ�Nu%N͑�v �@��|�~�k'`�S�^�:d&^TPMT;m'`�gؚ�W�V�W�v�`� MP�l�u�S���eHe0:d&^TPMT�z�SI{MO�W�V�v?Q�z�`��^��(uaS” � N(uz�” ��N�MQ_w�3��k'`0UGT1A1Y`'`�hKmUGT1A1*28�6/7 ��T�7/7 ��W�V�W*NSO�^(u O�z�f�^�e�^ �(uBRϑ��NO�vS�u�eHh ��N�MQ_w�%N͑y��l�:d&^UGT1A1*6I{MO�W�V�v�`�4�~-N'`�|�~ހ�Q\�u�v�SuΘi��X�R ��^(�NaO(u0ACE I/DY`'`DD�W�V�W�vؚ@��S�`��^�� �(u�y��nf)RۏL�M��S�l�u�DD�W�V�W�vؚ@��STv^�]�_�[��'Y�T� _gEQ�v���x�v�`��^��O(u�O��nf)R�TV���nf�II�W�V�W�`��^(uV���nf)RbaSXbnf)R�l�u�e�^�la�vKm���R��0ADRB1Y`'`�hKmGly389�W�V�Wؚ@��S�`��^�� N �(u�Xbm\M��S �b�S_�X�R(uo�BRϑ0APOEY`'`�hKm�W�V�W:NE2/E2�vؚ@���u�`��^�� �(unfO�N@l�l�u ��N�cؚM���uHe0ANKK1 rs1800497Y`'`�hKm:d&^rs1800497AI{MO�W�V�v�`��^(u,{�N�N�b�|^y�uo��eY�PW N�� No��S�^�v�SuΘi��X�R ��^�la0�M��O Yˆ}v:1Y�dMMR ��hKm�^��dMMR��c�S N+T5-FU�vS�u�eHh0G6PD�W�VY`'`�hKm:d&^�z�SI{MO�W�V�vG6PD:ON�`��y(u/l�U0(l�x�T�b^�zv�0HLA-BMO�pI{MO�W�V�hKm:d&^HLA-B*1502I{MO�W�V�Na(uaSl��s^�TY� �:d&^HLA-B*5801I{MO�W�V�Na(u+R VdT�� ��NMQ_w�SJS/TEN�:d&^HLA-B*5701I{MO�W�V�Na(u?��]aS� ��NMQ_w�o�ir'`��_c�[0IFNL3Y`'`�hKmRs12979860TI{MO�W�V:d&^�Z�YN�N��r^pb }�-2a0Z�YN�N��r^pb }�-2b�T)R�]旗g�l�uHCVa�g�v�uHe�]0�_kSf N3z�['`�MSI ��hKmMSI-H�`��^�� N(u5-FU���R�l�u0PML-RAR���T�W�V�hKmPML-RAR���T�W�V3�'`�vAPL�`��S(uAs2O3ۏL��l�u0TOP2A�W�V_8^��W�Vib�Xb�W�V:1Y ��hKmTOP2A�W�V_8^�vsNz�Lv�`��^��Ǒ(u+T���s{|o�ir�v�l�u�eHh0VKORC1  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA -1639 G>AY`'`�hKm:d&^-1639AI{MO�W�V�v*NSO�^�Q\NS�l�g�v(uo�BRϑ �wQSO�S9hncNS�l�gBRϑ���{lQ_nx�[NS�l�g�vw��Y(uo�BRϑ0ERCC1 mRNAh����hKm�^��ERCC1 mRNANOh����v^�\�~ހ��Lv�`� �(u�N”{|:N;N�vS�u�eHh0RRM1 mRNAh����hKm�^��RRM1 mRNANOh����v�`� �(u T��N�n:N;N�vS�u�eHh03 ��hKm�~�g�v�bJTAm zN�S>e �hKm�bJT�8^�N�~(��bJTUSb__b�N5uP[Hr�ǏQ�~b__�S>e0o�ir�N"�v��Tv��p�W�V�hKm�~�g�bJT��� g%N(� gHe�vAm z ��Nnx�O�h���Oo`�v�[te0 gHe0�S�e0cknx0���y0��HQ���[�hKm�~�g�bJTۏL��[8hR�g �S�b�[8h�hKmǏ z�v gHe'` ��S�h��v�W,g�Oo` ��~�gpencR�g0�[8h��^S_/f;N�{�b^�N N�v�]\O�NXT0,gNN�[���[�#��N0ؚt^D��h���NXT�T4N�^�[���[;N�N�cCg�N ��[8h��[�h���bJT�v(�ϑ�#�0 �Ǐ�[8h�v�hKm�bJT�S�N�bJTUSb__b�Ǐ�hKm�[���[�v�Oo`�{t�|�~�S>e0�^�^�z�hKm�bJTUS�S�Q�T�{t6R�^0fnx�hKm�~�g�bJT�S>e�v z�^�T#��N ����[v^lQ:y�hKm�~�g�bJT�e�� ��bJT�e��/fc�N�c�S��hh,gw� �0R�hKm�~�g�S>e�v�e��0�^6R�[*NSOS(uo��W�V�hKmpenc�{t6R�^ �penc-N�^U_eQ�`��Oo`�T�h��penc��hKmpenc�v�O9e�_{��_�_�bJT�~�g~{�S�NXT TaT �1u�d\O�NXTۏL��O9e�@b g�hKm�bJT�T�S�Y��U_�^S_R_ch�OX[ ��[���[�Oo`�|�~penc�\���b�3�Nv^�OX[(W N T�v0W�e ��N�O�eT8h�[0N,��h���bJTUS�T�hKm�~�gpenc�\�OX[$Nt^��[�Q(��c�T�S�R�[��(�ϑċ�N�v��U_�T(��c�Oo`�\�OX[$Nt^��NhV�r`�T�~�O��U_���OYu0R�NhVO(u�~��0�hKm�~�g�v�g��8^�S9hnc�`��Y T0h,g�S0�hKmy��v�T��h�egۏL��g�0 �hKm�bJT�S>eT6e0R�hKm�bJT�bɋ���U_v^�~�� �R�g�S�V ��MQ�N!k��0 4 ��hKmT�T� g�R *NSOS;Sf[RP[ʋ�e�[���[�^M�Y�vsQD�(�0�S�_�V�[kSu��u�Y*NSOS;Sf[�hKm�W���W0W�W��TeMOn�v��:g'`0@b g4��S03��S�v�hKm�~�g�^&{T��g

eag�N N3z�[�6 � NX[(W N�S�MQ�v O�gqSi�0 8.6R�^ 4N�^�h��Ǐ z-N�u��[�V�[�[;S�u:g�g�T4N�^�h���[���[�vvQ�N�vsQĉ�[0 1) ;S�u:g�g�S4N�^�[���[�vsQ�{tag�O� 0;S�u:g�g�{tag�O 00 0;S�u:g�g4N�^�[���[�{t�R�l 00 0;S�u:g�g4N�^�W�Vib�X�{t�R�l 00 0;S�u:g�g4N�^�h��y��v�vU_ 00 0;S�u(�ϑ�c6R-N�_�{t�R�l�ՋL� � 00 0�[���[(�ϑKb�Q 00 0;Sf[�h��@b�W,gh�Q�ՋL� � 00 2) h,gYt�v�vsQag�O� 0@��z(�ϑ�{tĉ� 00 0@��z�[���[(�ϑ�{tĉ� 00 0@��mh,gYu�S z�^ 00 0@��m�h��7h,g�vKm�h�gh�Q 00 0@��m�v.�X[�S>eNЏ���{t z�^ 0�T 0@��m7h,g�c6eYth�Q�d\Oĉ z 00 3) ;S�u�^irYt�v�vsQag�O� 0;S�u�^ir�{t6R�^ 00 D�U_A. �W�V�S�z�S T�y08hx��Oo` 1.�W�V T�y �W�V}T T�Onc�N{|�W�V}T T�YXTO�human gene nomenclature committee �HGNC �1979t^��^�v�N{|�W�V}T TcWS0�W�V T�y�T&{�S�S�HGNCpenc �vQ;N���SRS�b��NUON*N�W�V�v}T TGWwQ g/UN'` ��W�V�v&{�S)�Qb__�S�Nh��[�W�V T�y�v�i�b ��W�V-N�SS+T�bN&{�S�T?��b/OpeW[ ��W�V&{�S-N N+Th�p&{�S � NS+T�Nh��W�V�~�v G � NS+T�Nh� �N{| �vW[�k�Y H b h �FO�N{|�_\RNA�W�V}T TS+T�Nh��N{|�vW[�k has 0�N{|�W�V(u'Y�Q�bNW[�k0�eSOh�:y0 2.�W�V-N8hx��vMOn ˆ}vx�W�V-N8h��x��vMOnN,��Nx�^R�coding DNA sequence �CDS ��ыw��Y�[xP[ATG�vA:N1  $&6>@H� � � � $ * f n x � b h � � � � � �  $ * , N P R X ^ ` x z @�lnr���������������������������������������������鮸��h��h@WCJh��h�v|CJKHo(h��h�v|6�CJKHo(h��h�v|CJKHh��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�5�5�CJ4aJ4o(h��h�v|5�CJ4aJ4o(h��h�v|5�CJ4aJ4h��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJ1  &@H� @djt8�l��������������������"d4�"�����dhH$UDa�WD�]���`�������dhH$WD�]���`��gd�0 �����dhH$WD�]���`��gd�0 dh$dha$o�o�o�������HLjtv��������,.02468:��������źźź��|i|SiCi�|�h��h\vKmHnHsHtHu+�jh��h�,UmHnHsHtH%jh��h�v|UmHnHsHtHh��h�v|mHnHsHtH/h��h�v|0J5�B*mHnHo(ph�sHtH,h��h�v|0J5�B*mHnHph�sHtHjh��h�v|U h��h�v|h��h�,~CJo(h��h�v|5�CJo(h��h�v|CJo(h��h@WCJh��h@WCJo(:rtx����������� (*,`bdfhjln��������׿�����w�����׿���a�w�����׿���+�j�h��h�,UmHnHsHtHh��h\vKmHnHsHtHu+�j}h��h�,UmHnHsHtH%jh��h�v|UmHnHsHtHh��h�v|mHnHsHtH/h��h�v|0J5�B*mHnHo(ph�sHtH,h��h�v|0J5�B*mHnHph�sHtHjh��h�v|U h��h�v|# XZ`jln��������������0���ֻ�����v�֬`��ֻ�����v�֬+�j�h��h�,UmHnHsHtH/h��h�v|0J5�B*mHnHo(ph�sHtH,h��h�v|0J5�B*mHnHph�sHtH h��h�v|h��h�v|mHnHsHtHjh��h�v|Uh��h\vKmHnHsHtHu%jh��h�v|UmHnHsHtH+�jwh��h�,UmHnHsHtH�<�h�B��Z�8�n�*��*��`�`d��������������������������d4�"$d4�a$"d4�)d4�02468:<>vx~����������� $&(\���ֻ�����s�֬]��ֻ�����s�֬+�j�h��h�,UmHnHsHtH2h��h�v|0J5�B*\�mHnHo(ph�sHtH/h��h�v|0J5�B*\�mHnHph�sHtH h��h�v|h��h�v|mHnHsHtHjh��h�v|Uh��h\vKmHnHsHtHu%jh��h�v|UmHnHsHtH+�jqh��h�,UmHnHsHtH\^`bdfhj������VX^lnp����ֻ�����v�֬`��ֻ�����v�֬+�j�h��h�,UmHnHsHtH/h��h�v|0J5�B*mHnHo(ph�sHtH,h��h�v|0J5�B*mHnHph�sHtH h��h�v|h��h�v|mHnHsHtHjh��h�v|Uh��h\vKmHnHsHtHu%jh��h�v|UmHnHsHtH+�jkh��h�,UmHnHsHtH�������������468<>@BD|~�����������ֻ�����v�֬`��ֻ�����v�P����h��h�v|mHnHo(sHtH+�j�h��h�,UmHnHsHtH/h��h�v|0J5�B*mHnHo(ph�sHtH,h��h�v|0J5�B*mHnHph�sHtH h��h�v|h��h�v|mHnHsHtHjh��h�v|Uh��h\vKmHnHsHtHu%jh��h�v|UmHnHsHtH+�jeh��h�,UmHnHsHtH���������68>PRVXZ\��������� .0468:rtz���������  HJRdfjlnp��Ŷ�������Ŷ�������Ŷ�������Ŷ�������Ŷ�������Ŷ�������Ŷ���� h��h�v|h��h�v|mHnHo(sHtHh��h�v|mHnHsHtH/h��h�v|0J5�B*mHnHo(ph�sHtH,h��h�v|0J5�B*mHnHph�sHtHjh��h�v|U>p�����������  "&(*,dflz|������������� "&(*,dfjp���׿׿������׿������׿������׿������׆������׿3h��h�v|0J5�B*QJmHnHo(ph�sHtHh��h�v|mHnHo(sHtHh��h�v|mHnHsHtH/h��h�v|0J5�B*mHnHo(ph�sHtH,h��h�v|0J5�B*mHnHph�sHtHjh��h�v|U h��h�v|4����������������"$*.VX\^`b����������R������ַ����֘��ַ����֘��ַ��������ַ�y�%jh��h�v|UmHnHsHtHh��h�v|5�CJo(h��h�v|o(,h��h�v|0J5�B*mHnHph�sHtH/h��h�v|0J5�B*mHnHo(ph�sHtH h��h�v|jh��h�v|Uh��h�v|mHnHo(sHtHh��h�v|mHnHsHtH)RTVZ\^`bdhjz��6:<b��  N P � � � � � � 0!4!6!F!H!r!z!8">"@"l"�#���ֻ����}�tjt�}�tjtjtjtjtjtjt�}�}�jt�}�th��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJ h��h�v|#jh��h�v|5�U\�mHsHh��h�v|mHnHsHtHjh��h�v|Uh��h\vKmHnHsHtHu%jh��h�v|UmHnHsHtH+�j_h��h�,UmHnHsHtH)dz6b0!@!r!8"l"�#�#2%F%�%�%L'��������������� ��f���dhWDk�^�f`�����d--DM� ����`�� ���dh5$6$WD�`�� �����dhWD �^�`��� ���dhWD�`�� ��g���dhWDk�^�g`��� ��dhWD�`��dh@&�#�#�#�#�#�#�#X$,%0%2%8%D%F%J%P%�%�%L'l'�'�'l(n(�(�(*)8)<)H)h)l)v)�)�)�)�)�)�)***�*�*�*�*�*�*^+`+d+f+�+�+,,�,�,�,�,�,��������������������������������������஧���஧������������jh��h�v|CJU h��h�v|jh��h�v|Uh��h�v|CJH* jm�h��h�v|CJ h�t�CJo(h��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJ/@/�/�/�/�/�/�/�/\0�0�0�0$1&1>1�1�1(2*222>2@2r2�2�23�3�3X4�485:5L5X5Z5b5d5�5�5�56�6�6�6�6�677@7J7x7z7�7�7�7�7�7 8h8�8�8�8�8�8������������������������������������������������������������������������˿�h��h�v|CJQJo(h��h�v|CJQJh��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJK�/\0�0&1>1�1�1*2@2r2�2�23X4�4:5d5�56�67�7��������������������� ����dhWD�^�`�� ���dh5$6$WD�`�� ��g���dhWDk�^�g`��� ���dhWD�`���7�7�7 8�8�8�8D9�9�9:.:�:�:�;�;b?p?(@^@�@�@�@���������������������� ���dh5$6$WD�`�� ��dhWD�`�� ���dhWD�`�� ��g���dhWDk�^�g`����8�8�8�8�8 9B9D9�9�9�9:.:T:n:�:�:�:�:�:�:�:;;~;�;�;�;�;�;�;�;<<�<�<�<�<�<�<,=.=2=4=>=@=�=�=�=�=>>�>�>�>�>�>�>J?L?P?R?b?p?������տ����߿���߿߿ߴ��ߠ߿��ߴ��ߴߴ��ߴߴ��ߴߴ��ߴߴ��ߴ��jh��h�v|CJU h��h�v|jh��h�v|Uh��h�v|CJo(h��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJh��h�v|CJh��h�v|CJQJh��h�v|CJQJo(?p?@@(@8@\@^@�@�@�@�@�@�@�@�@A*AnApA�A�A�A^B�B�B�B�B�B CPC�C�C�CDDD DFD`D������������������������������ǵǠ��}j%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�h��h�v|B*QJph�+h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jo(ph�(h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jph�"h��h�v|5�CJOJQJaJo(h��h�v|5�CJOJQJaJh��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJh��h�v|CJo(h��h�v|CJ&�@"ApA�A�A�A^B�B�B C�CD D*FHFG�H�H����������������� ,�dhWD`� /��dhWD�`��/dh ,�dh@&WD`� ��dhWD�`��dh@& ���dh5$6$`�� �dh5$6$ ��g���dhWDk�^�g`���`DbD�D�D�D�D�D�DfEjEnE�E�E�E�E�E�EFF(F*FHF�F�F�F�FG$GPGZG�G�G�G�G�G�G�G�G*HXHZH�H�H�H�H��������������ɸɸ�ب�������뗄������������r"h��h�v|5�CJOJQJaJo($h��h�v|B*OJQJ^Jo(ph�!h��h�v|B*OJQJ^Jph�h��h�v|5�CJOJQJaJ h��h�v|B*OJ^Jo(ph�h��h�v|B*OJ^Jph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�,�H�HtJvJzJ~J�J�J�J�J�JDKHK`KjKnKpKxKzK�K�K�K�K�K�K�L�L�M�M�M N����𥳐�����������������z�maXh��h�v|CJh��h�v|5�CJ\�h��h�v|5�CJ\�o(!h��h�v|B*OJQJ^Jph�h��h�v|B*ph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�"h��h�v|5�CJOJQJaJo(h��h�v|CJOJQJaJh��h�v|CJOJQJaJo(h��h�v|5�CJOJQJaJ�HvJ�J�L�M�M�P�P�QT�U�W�W�Y�YTZl\�\����������������� ��n��dhWD�`�� dh5$6$@& & F�e���dh5$6$^�e`��� ��dh5$6$WD�`��dh5$6$ /��dhWD�`�� ,�dh@&WD`� ,�dhWD�`� NN6N:NLNPN�O�O�O�P�P�P�P�P�P�P�PQQPQ�Q�Q�Q�Q�Q(R*RRRTR`RbR�R�R�R�R�R�RSSBSDSZS\S�S�S�S�S�S�S�ST,T.T>TBT�T�T�T�TUU"U&UVV6V8VvVxV�V����������������������������������������������������������������h��h�v|CJQJ j��h��h�v|CJh��h�v|5�CJ\�h��h�v|5�CJ\�o( jm�h��h�v|CJh��h�v|CJh��h�v|CJo(E�V�V�V�V�V�V�V�V�V�VWW�W�W�W�Y�Y�Y�Y�Y�Y�YZZZ ZZ`ZdZlZnZ�Z�Z([,[X[Z[�[�[�[�[�[�[l\p\�\�]�]�]�]T^\^t^�^�^�^�^�^�^�^ ____"_&_V_d_�_�_�_�_�_`` ```J`N`b`r`�`�`�����������������������������������������������������������������������������������h��h�v|5�CJ\�h��h�v|5�CJ\�o(h��h�v|CJh��h�v|CJo(S�\,]n]^T^t^�^�^�bVc�d eBe�f�f�g�gfHfJfLfTfVftfzf|f�f�f�f�f�f�f�f�f�f��­���������p�p��[F�(h��h� jB*KHOJQJ^Jo(ph�(h��h9Z�B*KHOJQJ^Jo(ph�(h��hqUB*KHOJQJ^Jo(ph�(h��hFB*KHOJQJ^Jo(ph�%h��hjr&B*KHOJQJ^Jph�(h��h�,~B*KHOJQJ^Jo(ph�(h��hjr&B*KHOJQJ^Jo(ph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph��f�f�fgg&gfghglgng|g�g�g�g�g�g�g:hrXrrt�u�u�xzzl}�}X������������������������� ��dh5$6$WD�`�� ��dh5$6$WD�`��dh5$6$ /��dhWD�`���dh��5$6$WD�XD2`� �dh5$6$WD�`��iPj\jpjrj�j�j�j�j�j�jkk�k�k�kqZq�q�q:r>rBr��������Ǵ��Ǵ��Ǵ��Ǵ�؝�����x��k�k�k��h��h�v|CJmHsHh��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�v|5�CJh��h�v|o(h��h�v|5�CJo(h��h�v|B*ph�$h��h�v|B*OJQJ^Jo(ph�!h��h�v|B*OJQJ^Jph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�(BrJrXrpt�u�u�u�u�u�uxv�v�v�v�v w w8w:w^w`wdwfwBxDx�x�x�x�x�x�x�x�x�x�x�y�y�y�yzzzz"z�z�z2{6{B{H{\{`{�{�{�|}}}} }"}�������ּּּּּּּּּּּּּ֮֮�������������h��h�v|6�CJh��h�v|CJo(h��h�v|6�CJmHsHh��h�v|CJmHo(sHh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJmHsHh��h�v|CJh��h�v|5�CJh��h�v|5�o(<"}@}B}N}l}p}v}x}�}�}�}~~~V~j~l~�~�~�~�~�~�~�~�~�~8<Rdfh����X�d���� �t�x�����f�����ă҃؃��������������������������������������������ֳ��ֳ�����h��h�v|5�CJmHsHh��h�v|5�CJmHo(sHh��h�v|CJmHo(sHh��h�v|CJmHsHh��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJh��h�v|6�CJo(h��h�v|CJo(h��h�v|6�CJ5�����&�L�����X�Z������������������������$ �h dh$Ifa$$ �h �dh$IfVD^�a$$ �h ��dh$If^�`�a$$dha$dh5$6$ ��dh5$6$WD�`�� �(���������„̄Є҄ք�� ��"�$�2�4�D�J�R�T�`�f�p�t�����…ą��T�V�f�j�����&�2�L������������ ����V�Z�\�^�`�b���B�P�����ʎҎ&�(������� ���>�@�Z�\�~���������������������������������������������������������������������������������������h��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJo(h��h�v|CJmHsHh��h�v|CJP����Ό ��@�cNAAA �h dh$If �h ��dh$If^�`��kd�$$IfT�  �\���8��#Q S S Q �0� �� �������������������������4�4� la��T@�B�R�x�����cK>>> �h dh$If$ �h ��dh$If^�`�a$�kd�$$IfT�  �\���8��#QSSQ �0� �� �������������������������4�4� la��T����̍$�8���cNAAA �h dh$If �h ��dh$If^�`��kdJ$$IfT�  �\���8��#QSSQ �0� �� �������������������������4�4� la��T����������0�cNAAA �h dh$If �h ��dh$If^�`��kd�$$IfT�  �\���8��#QSSQ �0� �� �������������������������4�4� la��T0�2�F�t���܏cJ=== �h dh$If �h ����dh$If]��^�`��kd�$$IfT�  �\���8��#QSSQ �0� �� �������������������������4�4� la��T܏ޏ��*�J���cJ=== �h dh$If �h ����dh$If]��^�`��kd0 $$IfT�  �\���8��#QSSQ �0� �� �������������������������4�4� la��T��������Đ�cJ=== �h dh$If �h ����dh$If]��^�`��kd� $$IfT�  �\���8��#QSSQ �0� �� �������������������������4�4� la��T� ��@�\���cJ=== �h dh$If �h ����dh$If]��^�`��kdt $$IfT�  �\���8��#QSSQ �0� �� �������������������������4�4� la��T������l���ܗ�Ěc[PJ?J? /��dhWD�`��/dh@& ��dhWD�`��dh5$6$�kd $$IfT�  �\���8��#QSSQ �0� �� �������������������������4�4� la��T������ � �p�v�������:�<�����ʓ̓ғړ���������@�D���������������"�4�V�X�^�`�f�h�j�l�v���•����ݿ���������������������������������ϯ��ϙ�yh��h�v|B*ph�(h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jph�+h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jo(ph�h��h�v|5�CJmHo(sHh��h�v|CJH*mHo(sHh��h�v|CJmHo(sHh��h�v|CJmHsHh��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo(/•��ܗ�� �:�<�B�D�X�šĚʚޚ�J�L�N�Z�h�v���̛�\�b������B�H�J�j�����r�v�~��������������������������ה��p�p�p�p�����������$h��h�v|B*OJQJ^Jo(ph�!h��h�v|B*OJQJ^Jph�h��h�v|B*QJph�h��h�v|B*ph�(h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jph�+h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jo(ph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�,Ěޚl�����آ`�R��� �,�F�2�F�������������������������$ �h �gdh$IfVD�^�ga$$dha$��dh`�� ��dhWD�`��dh@&/ �/ ��dhWD�`�� /��dhWD�`��/dh@&�"�&�>���&�*�ءڡ��\�^�� �أڣܣ����^�`�f�P�R�V�z�|������ �����������������ƳƳ��פ�ׇ}�}sjsjh��h�v|CJh��h�v|CJo(h��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo( h��h�v|B*OJQJo(ph�h��h�v|B*OJQJph�$h��h�v|6�B*OJQJ^Jph�!h��h�v|B*OJQJ^Jph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�" ��,�D�F�ާ� ��P�R��������0�2������� �,�2�6�D�ΪЪF�H�L�T�f�z� ��*�,�<�F�H�P������������������"�0���Ⱦ���������������������Ⱦ��������������������Ⱦ�������h��h�v|CJmHsHh��h�v|6�CJmHsHh��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo((h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jph�+h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jo(ph�8���x��~k �h �Gdh$IfVD"^�G �h dh$Iftkd� $$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�0�v�z�������������������.�X�j�l�p�h�z��������&�\�l�����������ư�$�6�D���±ı̱�.�������²βҲ������*�6�B�T���Ĵ� ���B�J�����D�L�����ηطܷ�������������������������������������������������������������������������������h��h�v|CJKHh��h�v|CJo(h��h�v|6�CJh��h�v|CJh��h�v|CJmHsHLx�z���V��~~ �h dh$Iftkd= $$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�V�X�|�f��~~ �h dh$Iftkd� $$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�f�h�����|i �h �Gdh$IfVD"^�G �h dh$G$IftkdG $$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la��� ����~k �h �Gdh$IfVD"^�G �h dh$Iftkd� $$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la���������~~ �h dh$IftkdQ$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la���2����~~ �h dh$Iftkd�$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la���������~~ �h dh$Iftkd[$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la���F����~~ �h dh$Iftkd�$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�����β(��~~ �h dh$Iftkde$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�(�*�B���~~ �h dh$Iftkd�$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la����޵�~~ �h dh$Iftkdo$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�޵���@��~~ �h dh$Iftkd�$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�@�B�V����~~ �h dh$Iftkdy$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�����ʶ0��~~ �h dh$Iftkd�$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�0�2�T����~~ �h dh$Iftkd�$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�������ڷ�~~ �h dh$Iftkd$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�ڷܷ�����~~ �h dh$Iftkd�$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la������4�H�X�|�����¸̸������ȹ�������*�4�>�D�l�x�z�|�����ĺƺʺ̺к^�h�����ʻһ��(������������ȣ����ȣ��ȖȖȆ�v�����������j#h��h�v|CJU�j�h��h�v|CJUjh��h�v|CJUh��h�v|CJo(h��h�v|CJmHsHh��h�v|6�CJmHsHh��h�v|CJh��h�v|6�CJ$h��h�v|6�CJfHq� ����!h��h�v|CJfHq� ����*��¸ظN��~~ �h dh$Iftkd$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�N�P�n����~~ �h dh$Iftkd�$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la����������~~ �h dh$Iftkd$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�����*�j��~~ �h dh$Iftkd�$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�j�l��\��~~ �h dh$Iftkd&$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�\�^�|�Ȼ�~~ �h dh$Iftkd�.$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�Ȼʻ�&��~~ �h dh$Iftkd/$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la�&�(�F���R�����n���2�b���{{pk{ep_/dh@&dh@&/dh ��dhWD�`�� /��dhWD�`��dhtkd�/$$If�  �0��� �#-�0� �� ������������������4�4� la� (�6�>�D�F�J�N�~���νнֽڽܽ�T�X���������¿ĿR�������l�n�p�r�t�������(�*�B�D��������2�����������������������׹��������w�w�w�w�w�h��h�v|CJo(h��h�v|B*KHph�(h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jph�+h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jo(ph�h��h�v|CJ(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�h��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo(+2�V�b���������B�\�^�������������� � �&�*�<�N�����F�L�p�r�v�x�������������F�J����������Ϲ��Ϲ������������������Ϲ�������xh��h�v|B*OJQJph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�h��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJo(h��h�v|CJ(h��h�v|5�B*KHOJQJ^Jph�$h��h�v|5�B*OJQJ^Jph�(b�B�^������������.�L���V�4�f����R�������������������������������� /�dhWD�`� /��dhWD�`��dh��dh��5$6$WD�XD2`��dh@& ��dhWD�`����&�*�0�4�<�@�H�L�^�b�f� ��R�V�\�h����������� ��.�J�L��(�,�h�|�������H�j�n��������� ��0�2���������������͸͸͸͸͸͸ͬ��z�z�z�z�z�z�z�z�z�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�h��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo((h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�h��h�v|B*OJQJph� h��h�v|B*OJQJo(ph�02�<�>�H�J�P�R�Z�������������T�V�r�x�������*�,�<�D�F�L�v�x�|�~�������������2�6�:�<�>�N�V�d�h�l�n�p�������������į�į�į��į������ĝ��įį��į����ׯ����ׯ���(h��h�v|B*H*KHOJQJ^Jph�#h��h�v|B*H*OJQJo(ph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�5�����������������������������>�B�P�T�X�\�v�~������������������������������������>�D�H�L�������������­�������š��������„š��������욭�������+h��h�v|B*H*KHOJQJ^Jo(ph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�(h��h�v|B*H*KHOJQJ^Jph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�4����r�t�������t�v�����H�J������������������������(�.�������d������� � ��������­��������‚v�vmc�m�m�v�v�v�v���h��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�v|CJQJo(h��h�v|CJQJh��h�v|B*QJph�%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�h��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo(%h��h�v|B*KHOJQJ^Jph�(h��h�v|B*KHOJQJ^Jo(ph�%��v�J������� ��Z�T��P�T�z���j���,������������������ �dh5$6$ ���dh5$6$WD�`�� ��g���dhWDk�^�g`��� $dh@&a$dh �dhWD�`�dh@& ��dhWD�`��dh@& /��dhWD�`�����X�`�����0�2�R�Z�� �N�P�R�V�^�z�|������������������������ � ��:�<�B�D�j�n������.�0�,�0�@�X�Z�\�^�t������������������տ���թթթթթթթթթթճ�է՛ճ�թթՑ�h��h�v|6�CJ j��h��h�v|CJUh��h�v|CJo(h��h�v|5�CJo(h��h�v|<�CJh��h�v|CJQJo(h��h�v|CJh��h�v|CJQJh��h�v|5�CJh��h�v|5�CJQJ9 �l�U_w��YMO�p N8nNMO:N-1 ��ы�~bk�[xP[3(�z,{NMO}T T:N*1 �TNMO:N*2 ��O!k{|�c0�[�N�Q+TP[w��YGr�k�Q�vMO�p ��N NNY>fP[gTNMO8h��x��vMOn0�R�S�T�Q+TP[�Q�vMOnh�:y ��Yc.77+1G��[�N�Q+TP[+g�z�vMOn ��N NNY>fP[,{N*N8h��x��vMOn0�Q�S�T�Q+TP[ N8n�vMOnh�:y ��Yc.78-2A0 3.�W�V�z�S�vh��� �W�V�z�S�e �8h��x��f�N(u > ��SS:N �h�:y ��Yc.76A>Ch�:y,{76MO1uA�S:NC �c.*46T>Ah�:y�~bk�[xP[ N8n3 �z^��ы:S46MO8h��x�1uT�S:NA08h��x�:1Y/fN*NbY*N8h��x�:1Y�v�^R�S_0:1Y(u del h�:y �&{�SMR�R N:1Y�v8h��x��vMOn �MOn�v�Y+gKN��(u NR�~���c ��Yg.210_211delTT0 Y6R(uduph�:y �vQMRb�:N Y6R�v,{N*N�gTN*N8h��x��v�^R0SNP g�S��S�v�R�QdbSNPpenc�^-N�v�S��S �CYP450 T�]v�I{MO�W�V}T TN�N{|CYP450I{MO�W�V}T T�YXTO�http://www.cypalleles.ki.se/ ��OcN� ��YCYP2C19*20CYP2C19*3I{0 4.8hx��Oo` �W�V�v8hx��Oo`S�b�gr�SO�W�V�~DNA�^R�TmRNA�^R �8hx��Oo`�S�NCBI GenBank8hx��^Rpenc�^�S��^R�Reference Sequence �RefSeq �0�W�V�~DNA�^RGenBank�l�Q�SMRb�(uNT0NCbAC�R NR�~h�l �vQ-N�N NT_ h�l�v�^R:NBACKQ��b��gKm�^�l���_�v N�[te�v�W�V�~Km�^�^R0�Y10�S�gr�SO N�vGr�kNT_030059 � TN�^R�S g N T�vHr,g�S�e �Tb�(u�p�RHr,g�Sh�:y ��YNT_030059.140b�qmRNAl�U_,g�^R�v�l�Q�SMR(uNM�R NR�~�NM_ �h�l0�YCYP2C19�vmRNA�^R�l�Q�S:NNM_0007690�_\RNA�microRNA �miRNA ��v8hx��^R�Oo`�S�miRBase�^Rpenc�^ �miRNAMRSO�^RMR(u MI h�l �miRNA�vb�qSO�^RMR(u MIMAT h�l0 D�U_B. )eu� ACE�angiotensin converting enzyme @��{'} _ }l�bcv� ACEI�angiotensin converting enzyme inhibitor @��{'} _ }l�bcv��b6RBR ADRB1�(-adrenergic receptor 1 (1�� Nz� }�SSO ALDH2�aldehyde dehydrogenase 2 �~�|SOYN��1�"lv�2 ANKK1�ankyrin repeat and kinase domain containing 1 �ˆ}v͑ Y�T�ov��W1 APOE�Apolipoprotein E }��ˆ}vE ARMS-PCR�amplification refractory mutation system PCR ib�X;��n�z�S�|�~PCR AZP�azathioprine kxU VdT CDS�coding DNA reference sequence xDNA�S��^R CFDA�China food and drug administration �V�[ߘ�To��T�vcw�{t;`@\ CPIC�Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium 4N�^W� Oo�tf[�[�eT��v CSCO�-N�V�bLvOSO4N�^��$vf[OS\ONN�YXTO CYP450: Cytochrome P450 �~ހr� }P450 CYP2C19�Cytochrome P450 2C19 �~ހr� }P450 T�]v�2C19 CYP2C9�Cytochrome P450 2C9 �~ހr� }P450 T�]v�2C9 CYP2D6�Cytochrome P450 2D6 �~ހr� }P450 T�]v�2D6 CYP3A5�Cytochrome P450 3A5 �~ހr� }P450 T�]v�3A5 dMMR�deficient mismatch repair �M��O Yˆ}v:1Y DNA�deoxyribonucleic acid 1�'l8h�|8hx� dNTP�deoxy-ribonucleoside triphosphate 1�'l8h�� N�xx� DPYD�dihydropyrimidine dehydrogenase�N"l'VvU1�"lv� DRD2�dopamine receptor D2 Y�]���SSOD2 EDTA�ethylenediaminetetraacetic acid YN�N���VYNx� EM�extensive metabolizer �_�N"�� EQA�external quality assessment �[��(�ϑċ�N ERCC1�excision repair cross-complimentation group 1 Rd��O Y�N�S�Ne��~1 5-FU�fluorouracil l?\'VvU FDA�food and drug administration ��Vߘ�To��T�vcw�{t@\ FFPE�Formalin fixed and paraffin embedded 2u���V�[N�w!�S�W FISH�fluorescent in situ hybridization g�IQ�SMOBg�N FK506�tacrolimus �NKQ���S G6PD�glucose-6-phosphate dehydrogenasea���|-6-�xx�1�"lv� Genomic biomarker �W�V�~uirh��ir GWAS�genome-wide association study hQ�W�V�~sQT�xvz HCV�hepatitis virus C N�W���p�u�k HGNC�human gene nomenclature committee �N{|�W�V}T T�YXTO HIPAA�health insurance portability and accountability act eP�^�Oi����y�S#��N�lHh HLA� Human leukocyte antigens �N{|}v�~ހ�b�S HRM�high resolution�melt ؚR���s�n��f�~ IM�intermediate metabolizer -N���N"�� ISH�In situ hybridization �SMOBg�N LDT�laboratory developed test �[���[�M�ՋBR MGMT�O6-methylguanine DNA methyltransfersse O6-2u�W� VdT-DNA-2u�Wl��yv� MMR�mismatch repair �M��O Y 6-MP�mercaptopurine 6-�]�W VdT MS�microsatellite �_kSf MSI�microsatellite instability �_kSf N3z�['` MSS� microsatellite stability �_kSf3z�[ NAT1�N-acetyltransferase 1 N-YNp��Wl��yv�1 NAT2�N-acetyltransferase 2 N-YNp��Wl��yv�2 NCCN�National Comprehensive Cancer Network ��V�V�z�~TLv�uQ�~ NSCLC�non-small cell lung cancer ^�\�~ހ��Lv OATP1B�organic anion transporting polypeptide member 1B1 g:g4��yP[l�ЏY��1B1 PCR�polymerase chain reaction Z�Tv���_�S�^ PD�pharmacodynamics o�irHe�^�R�Rf[ PGRN�Pharmagenomics Research Network o�ir�W�V�~f[xvzQ�~ PGt�pharmacogenetics W� Oo�tf[ PGx�pharmacogenomics o�ir�W�V�~f[ PK�pharmacokinetics o�ir�N"��R�Rf[ PM�poor metabolizer ba�N"�� PML�promyelocytic leukemia�e|^�|�~ހ'`}v@��u RCT�random control trial ��:g�[gqՋ�� RAR��Retinoic receptor � �~2ux��SSO� RefSNP allele��S�SNPI{MO�W�V RR�ribonuclease reductase 8h�|8h��x�؏�Sv� RRM-1�ribonuclease reductase modulator 1 8h�|8h��x�؏�Sv�����N�W1 SLCO1B1�solute carrier organic anion transporter family, member 1B1 g:g4��yP[l�ЏY��1B1 SNP�single nucleotide polymorphism US8h��x�Y`'` SOP�standard operation procedure h�Q�d\Oĉ z SJS/TEN�Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis Stevens-Johnson�~T�_/-N�k'`h��vOW{k~g��u TE�Tris-EDTA N�2u�W(l�W2u�p-YN�N���VYNx��Q�m 6-TG�thioguanine 6-kx� VdT 6-TGN�6-thioguanine nucleotide 6-kx� VdT8h��x� TIMP�thioinosine monophosphate �]�W!kĞ VdTUS�xx� TOP2A�topoisomerase II alpha ��bQb_�gv�II ( TPMT�thiopurine S-methyltransferase kx VdT2u�Wl��yv� UGT1A1�UDP-glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A1 ?\���N�xx�a���|��x�l��yv�1A1 UM�ultrarapid metabolizer ���_�N"�� VKORC1�vitamin K epoxide reductase complex, subunit 1 �~u }K�s'lSir؏�Sv� YTSO�N�W1 D�U_C. o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKmy��vR>N 1. o�ir�N"�v�Nl�ЏSO�W�VY`'`�hKm 1.1 ALDH2*2Y`'`�hKm �~�|SOYN��1�"lv�2�ALDH2 � T�ewQ gYN��1�"lv��To�v�;m'` ��SNYN��0]xx�u�lI{o�ir�v�N"�0ALDH2�N"�;mS]xx�u�lbvQ;m'`�N"��NirN'lS.l0ALDH2*2�Glu504Lys �rs671 �Y`�[�@bxˆ}v(�504MO7�(lx���V�(lx�@b�S�N �:d&^�z�SI{MO�W�V�ALDH2*2 ��v*NSOALDH2v�;m'` NM� �BgTP[*NSOv�;m'`�N:NΑu�W*NSO�v10� ��z�S�~TP[*NSOv�;m'`:1Y0�Vdk �:d&^ALDH2*2I{MO�W�V�v*NSOR��|�N"����R NM� �\ϑn�R�sS�Q�s8��~0�_�R�I{ N���N"�]xx�u�l�v���R NM� �]xx�u�l�b�_��:@��vHe�^�Q1_0�N2m�N�-NALDH2*2I{MO�W�V�v:d&^�s:N30~50�0:d&^ALDH2*2I{MO�W�V�v�_�~�u�`��^=\�S��9e(uvQ�N%`Qeo�ir ��MQ]xx�u�l+T g�eHe0 1.2 CYP2C9*3Y`'`�hKm CYP2C9/f�~ހr� }P450v��CYP �,{�N�N�[�e-N�v͑��bXT �`S���_�|SOP450ˆ}v;`ϑ�v20�0CYP2C9�SN�b�Q@�o�0�b�`�So�0M��|o�0^�>uSO{|��pG��u�b�po�0�bؚ@��So��N�S)R?\o�I{Y�yo�ir�v�S�N"� �vQ-NNS�l�g02u��xN2��TY�VGW:N�l�ucpe���z�vo�ir0CYP2C9;m'`�SS�S�[�ُ�No�irSO�QSm�^�Q�s��'Y�SS �u��[�%N͑o�ir No��S�^�v�Su0CYPC2C9*2�rs1799853 �C430T �Arg144Cys ��TCYP2C9*3�rs1057910 �A1075C �Ile359Leu �GW�[�CYP2C9v�;m'`M�NO �CYP2C9*3�~TP[*NSOv�;m'`�N:N�MO�pΑu�W�~TP[�W�V�W*NSO�:d&^CYP2C9*1bArg144/Ile359I{MO�W�V ��v4~6�0-N�V�N�-NCYPC2C9*2�v���s:N0� �CYPC2C9*3�v���s:N3�0CYP2C9W� OY`'`�[�vQv�;m'`�SS ��N ��[�o�ir�N"��y�e�T*NSO�]_�sa�0 NS�l�g/f4N�^ N8^(u�v�b�Qo�ir �/f�mY� �@�h0�_?b�~��0�_��t��nbc/g�T��h^XI{�u�u�vN�~(uo� �vQ4N�^�uHe�T No��S�^X[(W�_'Y�v*NSO�]_ �@�o�Sm�^ǏؚbOea'`�X�R�S�[�%N͑�Q@��N�N0NS�l�g1uS-�TR-$N�y�m�eSO�gb �vQ-NS-NS�l�g�v�b�Q;m'`�~:NR-NS�l�g�v5 P085��N N�vS-NS�l�g(WSO�Q�~ CYP2C9�N"�:N�e;m'`�v�N"��Nir �CYP2C9*3�~TP[�TBgTP[�W�V�W*NSOS-NS�l�g�v�S gnd��sR+R NM�90��T66� ��VdkNS�l�g�v�~o�BRϑ��v�^M�NO[2-4]0��VFDA�]yb�Q�O9eNS�l�g�N�T�ffN ��cP�(WO(uNS�l�gMRۏL�CYP2C9�W�V�hKm[5]0Km�[CYP2C9*3I{MO�W�V�S(u�Nc�[-N�V�N�nx�[NS�l�g�vw��Y(uo�BRϑ �v^��Kmo�ir�k'` ��~T�VE�h�QS�kuSO{|�b�po� ��Ǐyr_'`�b6R�s'lv�-2 ��S%c��p0G��u�T�b�p\O(u �vQ No��S�^�m�S�_@��{�|�~0À��S�0-N�g^y�~�|�~�T|T8T�|�~ ��Y_w�ؚ@��S0�mS No�04Y�uI{0^Xegf^(W���-N;N��1uCYP2C9�N"�0�^��:d&^CYP2C9NOv�;m'`�W�V�W�v�`�M�NO^Xegf^�v(uo�BRϑ ��N �M�NOo�ir No��S�^�v�SuΘi�0 m�lfW/fN�y8^(u�v�bؚ@��So�ir �(WSO�Q;N���~CYP2C9�N"�;mS:NwQ gM��S\O(u�v�N"��NirE-31740:d&^CYP2C9*3I{MO�W�V�v*NSO g(um�lfWTE-3174�vub�Q\ �m�lfW�v�N"��sM�NO0�S gUSBRϑm�lfWT1h~6hT �CYP2C9*1/*3�W�V�W*NSO-Nm�lfW�vM��S\O(u NM� ���S_�X�R(uo�BRϑ�N�X:_M��S�uHe0 1.3 CYP2C19*2�TCYP2C19*3Y`'`�hKm CYP2C19�SN/l!TA ��TCYP2C19*3�rs4986893 �c.636G>A �/f-N�V�N�-NX[(W�v2�y�[�CYP2C19v�:w��v;N��I{MO�W�V0CYP2C19*2�[�jR�c:1Y �CYP2C19*3:N�~bk�[xP[�z�S0EM*NSO�S:d&^CYP2C19*1I{MO�W�V �IM*NSO:d&^CYP2C19*2bCYP2C19*3BgTP[�W�V�W�PM*NSOS�bCYP2C19*2/*20CYP2C19*2/*3�TCYP2C19*3/*3�W�V�W0N�e�N�-N75~85� �vPM1uCYP2C19*2@b� ��~20~25� �vPM1uCYP2C19*3@b�0 /l!TfW�GSؚ �5-�r����QDd�S�v�b6R\O(u>fW��X:_01u�N N�s{|�b�b��o�wQ gY�y No��S�^�Y�bƀ�x\O(u0-N�g^y�~�|�~ No��S�^�T�_@��{ No��S�^ �N�l�u1Y%��[R�vsQ0�te:d&^CYP2C19�z�SI{MO�W�V�`�?�s|�f�g�vw��Y(uo�BRϑ g�R�NM�NOR�Y�l�u�v1Y%��s0CPICcWS�^��CYP2C19 EM�TIM�W�V�W�`��^(u8^ĉw��YBRϑ�v?�s|�f�g � �CYP2C19 PM�W�V�W*NSO?�s|�f�g�vw��YBRϑ�^M�NO�8^ĉBRϑ�v50� �v^ۏL��l�uo�ir�vKm[1]0 O�z�^U/fN�y^1� NU{|�bw̃o� �CYP2C19/fvQ;N���N"�v�KNN0CYP2C19 EMNPM*NSO��O�z�^U�v@��mSm�^X[(W>fW��]_ �PM*NSO(W�^(u8^ĉBRϑo�ir�e�S���Q�s�koR�S�^ ��^���Q\(uo�BRϑ�EM�TIM*NSO�S�~�N8^ĉBRϑ0(W8^ĉBRϑ�l�u�e ��EM*NSO�Q�s�koR�S�^bPM�uHe NsO �GW�^�Q��fbco�ir0FDAyb�Q�vo�ir�ffN-Nc�Q�^(uO�z�^UMR��hKmCYP2C19�W�V�W ��Nnx�O(uo��[hQ[5]0 1.4 CYP2D6*10Y`'`�hKm CYP2D6�S�y_�Ù4 -�Sv�, CYP,{�N�N�[�e-N�v͑��bXT0�N�-NCYP2D6�v;m'`HT�s:_�N"���EM �0-N���N"���IM �01_�N"���PM ��T��:_�N"���UM ��V`R^�v�sa�0}v�y�N�-NCYP2D6 PM�v�Su�sؚ��5~10� � �(WN�e�N�-NPM�v�Su�s�~:N1�0 �vMR�]�S�s�NCYP2D6�W�V�v70Y�yW� O�S_0 N T�z�S{|�W�[v�;m'`�To�ir�N"��vq_�T NN0-N�V�N�-NCYP2D68^���v�[�v�;m'`M�NO�vI{MO�W�VS�bCYP2D6*3�A2637 deletion �0CYP2D6*4�G1934A �0CYP2D6*5�CYP2D6 deletion ��TCYP2D6*10�C188T � �I{MO�W�V���sR+R:N1�01�06��T53�0vQ-N �CYP2D6*5:N�W�V:1YY` ��[�PMh��W�CYP2D6*10:N�v�,{34MO/�(lx���N(lx�@b�f�N@b� ��[�IMh��W0 �[�CYP2D6v�;m'`:1Y�vY`'`�Sq_�T�[�f�k�g0�S�_�V0��SSO;��nBR�Y�Xbm\�TaS�~0Wm0/lN�T�U0�S2u�f�g00Wf^f0YQ�s^0N�T�U0l�nf�f�g0eY9S�T��0 N2uN�T�U0f9N�Se�u_w��vv`�_UTT �6q �vQ(W�R�`�-N�uHe Nt�`0CYP2D6/ff9N�SG�v�z�S�rs776746 �CYP3A5*3 � ��SNP�S�[�CYP3A5mRNA_8^jR�c �_w��~bk�[xP[Ǐ�ejRRCYP3A5ˆ}v ��N �OvQ1Y�Sv��v;m'` ��VdkCYP3A5*3�~TP[*NSO����T��S�CYP3A5ˆ}vh����T;m'`>fW� NM�0CYP3A5*1I{MO�W�V���sX[(W>fW��y�e�]_ �}v�y�N�-N:N10%--15% �-N�V�N�-N:N28� � �ў�y�N�Rؚ��60%--80%0 �NKQ���S�tacrolimus �FK506 �:N'Y�s�Qo�{|MQ�u�b6RBR �4N�^ N^�l(u�N��0��0�_0��0��I{hV�[�y i�`��vMQ�u�b6R�l�u �vQ;N�� No��S�^S�b�~�S'`a�g0���k'`0^y�~�k'`0À���S�^0�N"����x�N�S�m�]�Xu'`�u�u�T��$vI{0hV�[�y i�`��^(u�NKQ���ST@�o�Sm�^OPNO�S�[�%`'`�c�e�S�^�To�irOea'`M�NO�@�o�Sm�^OPؚR�[f�Su���k'`0^y�~�k'`0�|?\�u0ؚ@���u0ؚ@��S�TÀ��S� }qNI{ No��S�^0�[��NKQ���S�koR\O(u�v�Su0CYP3A5(W�NKQ���S�v�N"�-Nw�͑��\O(u �vQ;m'`M�NO�S�[��NKQ���S�v@�o�Sm�^GSؚ � No��S�^�X�R0CPICcWS�^��:d&^CYP3A5*3/*3�W�V�W�v�y i�`��Q\�NKQ���S�v(uo�BRϑ ��N�MQ�Suo�ir No��S�^[1]0 wQSO �� ��S9hnc'k2m�yf[�[�YXTO�v�^��b-N�V�N��NKQ���S(uo�BRϑ���{lQ_ۏL��NKQ���SBRϑ�v�te0'k2m�yf[�[�YXTO�v�^���CYP3A5*3/*3�W�V�W�`��NKQ���S�vw��YBRϑ:N 0.15mg/kg/day�CYP3A5*1/*3�W�V�W�`��NKQ���S�vw��YBRϑ:N 0.20mg/kg/day�CYP3A5*1/*1�W�V�W�`��NKQ���S�vw��YBRϑ:N0.25mg/kg/day0 -N�V�N�9hncCYP3A5*3�W�V�W�~�NR�YBRϑ�CYP3A5*3/*3�W�V�W�`��NKQ���S�vw��YBRϑ:N 0.075mg/kg/day�CYP3A5*1/*3�TCYP3A5*1/*1�W�V�W�`��W�V�W�`��NKQ���S�vw��YBRϑ:N 0.15mg/kg/day� �W�N-N�V�N��v�NKQ���S(uo�BRϑlQ_� �NKQ���S3z�[BRϑ= 5.409  2.584*CYP3A5GGa  1.732*CYP3A5GAb +0.279* ABCB1C 1236Tc+0.205*ABCB1G2677Td-0.163*donor typee- 0.149*CCBf - 0.140 * infectiong -0.197* Hypertensionh a. CYP3A5GG�AA=0 �GG=1� b. CYP3A5AG�AA=0 �AG=1� c. ABCB1C1236T: 0 for CC, 1for CT or TT; d. ABCB1G2677T: 1 for GG or GT, 2 for TT e. �y i{|�W�;mSO�y i=1 �vQ�N=0� f CCB:Tv^O(u���S�;��nBR:N1 � NTv^:N0. f. a�g�a�g=1 �*g�Q�s=0� g. ؚ@��S�ؚ@��S=1 �*g�Q�s=00 1.6 CYP4F2*3Y`'`�hKm CYP4F2:N�~u }KUS'lv� ��S'lS�^irub(-��WM�uir0CYP4F2*3�rs2108622 C>T �V433M ��S�[�v�;m'`M�NO �Αu�W�~TP[�W�V�W*NSO�N"�;m'`gؚ �CYP4F2*3BgTP[vQ!k �CYP4F2*3�~TP[;m'`gNO0CYP4F2*3�~TP[*NSOv�;m'` NM��[��~u }KSm�^GSؚ �NS�l�g�v�b�QHe�g�X:_04N�^xvz�c:y �CYP4F2*3Y`'`NNS�l�g3z`BRϑ�vsQ ��S�ʑ1~10��vNS�l�gBRϑ*NSO�]_[4]0:d&^CYP4F2*3I{MO�W�V�v*NSO�^(uNS�l�g�e�Q@��vΘi�>fW��X�R0CPICcWS�^��M�NOCYP4F2*3�~TP[�W�V�W*NSONS�l�g�S��F� }{|�b�Qo����]x��F� }0�N��F� } ��v(uo�BRϑ[1]0 1.7 DPYD*2AY`'`�hKm l?\'VvU�5-FU �0aS�W�N�n�T�f�Rl��:N'VvU{|fP[1986MOA>GY`'`�DPYD*2A �/fg8^���v_w�v�;m'` NM��vW� O�S_ �I{MO�W�V:d&^�s:N3�0�~40�NODPYDv�;m'`�v*NSO:d&^DPYD*2AI{MO�W�V �vQ-N g60��v�`��^(u5-FU�l�uT�Q�s4�~%N͑�v�|�~ހ�Q\� �(WDPYDv�;m'`ck8^�`�-N �5-FU@b�%N͑�koR�S�^�v�Su�s�N:N10�[8, 9]0�Vdk ��[DPYD*2AY`'`ۏL��hKm�S��Km5-FU�l�u�[��}T'`�k'`�S�^�SuΘi�0FDA�]yb�Q(W5-FU�ffN-N�X�R(W(uo�MR�[DPYDY`'`ۏL��hKm�v�^��[5]0CPICcWS_N�^��(W�^(u5-FU0aS�W�N�n�T�f�RlMR�[DPYDY`'`ۏL��hKm �:d&^DPYD*2AI{MO�W�V�v�`�Na(u5-FU0aS�W�N�n�T�f�Rl �bM�NO(uo�BRϑ ��N�MQ%N͑ No��S�^b�k'`�v�Su[1]0 1.8 NAT1�TNAT2Y`'`�hKm N-YNp��Wl��yv�/fN�yII�vo�ir�N"�v� ��PSY�yo�ir�vYNp�S�N"�0�N{| g$N*NxN-YNp��Wl��yv��v�W�V �R+R/fNAT1�TNAT2 �$N�wQ g87��v T�n'`0NAT1h����N'YYpe�~�~-N �vQ-N�N�~�~ހ�T�m�]�~ހ-Ng0N�[ �;N���SN_�p��0!T�Up���0)R�ys^0(l�W4lhgx��T�[(l�W�2ux�I{o�ir�v�N"��NAT2�Nh����N����T��S� ��SN_�p��0nf��aS�V��0�x��I{20Y�y��{|STir�vYNp�S�N"�0�N�-NN-YNp��Wl��yv�;m'`HTY`R^ �9hncYNp�Sh��W�v N T\�N�RR:N N{|�ba�WYNp�S�N"��0�_�WYNp�S�N"���T-N���WYNp�S�N"��0�N2m�N-Nba�WYNp�S�N"���v�Su�s:N10~30�0 NAT1�W�VwQ gؚ�^Y`�W ��VE�������N-YNp��Wl��yv��W�V}T T�YXTO�]�S^�N28�y NAT1�v�W�V�W �vQ-NNAT1*4/fNAT1�vΑu�WI{MO�W�V0NAT1*200*210*230*240*250*27NNAT1*4�R��{|fP[521T>C�Val174Ala �Y`'`/f�N2m�N�-N�v;N��W� O�S_ �I{MO�W�V���s:N10~15� ��Y`'`>fW�M�NOOATP1B1�[vQ�^ir�vDd�S���R �O�N@l{|o�ir�YnfO�N@l0?�XbO�N@l�TWςO�N@lI{�v@�o�Sm�^GSؚ0SLCO1B1 521T>CY`'`�[��Q�s N�y�W�V�W�521TT�Αu�W�~TP[ �0521TC��z�S�WBgTP[ ��T521CC��z�S�W�~TP[ �0 �N@l{|o�ir�v%N͑ No��S�^S�b���R�� NM��T*j�~���n��uI{ �:d&^521CI{MO�W�V�v�`��^(u��O�N@l0��zO�N@l�e���u�v�SuΘi�>fW��X�R[10, 11]0:NM�NO�N@l{|o�ir%N͑ No��S�^�v�SuΘi� ��^��4N�^ N9hncSLCO1B1�W�V�W ��b�N@l{|o�irۏL��l�u0 D�h�1. SLCO1B1 521T>C�W�V�WNg'Y(uo�BRϑ�vsQ�| o�irSLCO1B1 c.521TT (mg/)Y)SLCO1B1 c.521TC (mg/)Y)SLCO1B1 c.521CC (mg/)Y)ck8^BRϑ��V (mg/)Y)��O�N@l8040205-809SO�N@l4211-4?�XbO�N@l80402010-80 1.10 TPMTY`'`�hKm �] VdT{|o�ir�Y6-�]�W VdT�mercaptopurine �6-MP �06-kx� VdT�thioguanine �6-TG ��TkxU VdT�azathioprine �AZP �I{/fN{|wQ gMQ�u�b6R\O(u�v�b�N"�o�06-TG�T6-MP8^(u�Nv`'`��$v�vS�u �AZPR;N��(u�Nꁫ�MQ�u'`�u�u�ShV�[�y i�`�0AZP\O:NMRSOo�ir(W����~7��u��l��yv�l�S:N6-MP06-MP�~!kĞ VdT-� VdT�xx�8h�|l��yv��N"�:N�]�W!kĞ VdTUS�xx��v�thioinosine monophosphate �TIMP � �T��Q�~ǏN�|R�vǏ z�N"�:N;m'`�N"��Nir6-kx� VdT8h��x��6-thioguanine nucleotide �6-TGN �T�S%c�b��$v\O(u06-MP_N�S�~TPMT�N"�:N�e;m'`�v6-2u�]�W VdT(6-methyl MP �6-MMP)0TPMT�v;m'`N�~�~ހ�S �@��~�~-N6-MP;m'`�N"��Nir6-TNG�v4ls^HT��vsQ �TPMT;m'`M�NO�SO�] VdT{|o�ir�v �@��|�~�k'`�%N͑�v��Ӛ�b6R ��X�R0 TPMTv�;m'`R^X[(WY`'`�sa� �TPMTW� O�S_/f�[�vQv�;m'`M�NO�v;N���S�V0ck8^;m'`�vTPMT1uTPMT*1I{MO�W�Vx �TPMT*2�rs1800462 �238G>C �Ala80Pro �0TPMT*3A�rs1800460 460G>A �Ala154Thr� rs1142345 �719A>G �Tyr240Cys �0TPMT*3B�rs1800460 460G>A �Ala154Thr �0TPMT*3C�rs1142345 �719A>G �Tyr240Cys �/f�[�TPMT;m'` NM��v;N��SNPbUS P�W0TPMT�W�V�W�SR:N3�y�Αu�W�~TP[�TPMT*1/*1 �0BgTP[�T�z�S�~TP[0Αu�W�~TP[*NSOwQ gck8^�vTPMT;m'` �BgTP[*NSOTPMT;m'`M�NO � ��z�S�~TP[TPMTv�;m'`�gNOu�:ON0dkY �2�y�z�SI{MO�W�V�~TP[�TPMT*2 /TPMT*3A�TTPMT* 3A /TPMT*3C �*NSO_N:ONv�;m'`[12]0(W}v�y�N��T^�Ԉ��V�N�-N �Αu�W�~TP[�W�V�W�v���s�~90� ��z�SBgTP[�W�V�W�v���s�~10� ��z�S�~TP[�W�V�W�v���s�~0.3�0-N�V�N�-NTPMT*3BgTP[�W�V�W���s�~2.2� �*g�hKm0RTPMT*2I{MO�W�V0 FDA�]yb�Q(W6-�]�W VdT06-kx� VdT�TkxU VdT�vo��T�ffN-N�X�R(W(uo�MRۏL�TPMT�W�VY`'`�hKm�v�^��[5]0CPIC�^��TPMTNOv�;m'`�W�V�W�`�(W�c�S6-MP�l�u�e�Q\(uo�BRϑ �BgTP[�W�V�W*NSOw��YBRϑ:N8^ĉBRϑ�v30~70� ��z�S�~TP[*NSO\BRϑ�Q\�8^ĉ(uo�BRϑ�v1/10 �b1hT3!k�~�N8^ĉBRϑ�vo�ir �bbc(uvQ�No�ir ��N�MQ�Su%N͑�v �@��|�~�k'`�TPMT;m'`�gؚ�v�`��c�S8^ĉBRϑ�v6-MP�l�u�e�S���� N0R�l�uHe�g[1]0 z�”^�l(u�NY�y�[SO$v�v�l�u �3��k'`/fvQ;N�� No��S�^KNN0?Q�z�`�-Nz�”@b�3��k'`�v�Su�sؚ��61� �Ype�`�Q N:N�S�O,T�R NM� �v^�_�_�[� N�S��v,T�R'N1Y0,T�R�vKm/f�vMR(u�N$R�ez�”�^(ug��,T�R'N1Y�vёh�Q0TPMT�S�Ǐ�Oۏz�”- VdT YTir�v�N"� ��Q\vQNDNA�v�NT� ��N ��b6Rz�”@b_w��v�~ހ{k�N0TPMTNOv�;m'`I{MO�W�V�S�X�Rz�”�3��k'`�vΘi� ��Y:d&^TPMT*3Bb*3C�v?Q�z�^(uz�”�e3��k'`�SuΘi��X�R17 P �TPMT�z�SI{MO�W�V��Kmz�”�,T�R'N1Y�v3�'`��KmA �/fN�e�N�-Nyr g�v�z�SI{MO�W�V ����s:N13� ��I{MO�W�VOUGT1A1�v;m'` NM�70� � O�z�f�^�k'`\O(u�v�SuΘi��X�R �N O�z�f�^@b��U-N'`}v�~ހ�Q\�u gsQ ��SO4�~-N'`�|�~ހ�Q\�u�v�Su�sGSؚ3 P[13]0FDA�]yb�Q�[o�ir�ffNۏL��O9e �fnxĉ�[O(u O)R�f�^MR�ۏL�UGT1A1�W�V�W�hKm ��N�cؚvQ(uo��[hQ[5]0 2. o�ir\O(uv��p�W�VY`'`�hKm 2.1 ACE I/DY`'`�hKm @��{'} _ }l�bcv��angiotensin converting enzyme �ACE �/f�� }-@��{'} _ }�|�~�vsQ.�v� �_N/fACE�b6RBR�ACE inhibitor �ACEI ��v\O(uv��p0ACE�W�VMO�N17�S�gr�SO17q23 �vQ�Q+TP[16X[(W288 bp�vAlu�ceQ�Insertion �/:1Y�Deletion �Y`'`�[� N�y�W�V�W�II��ceQ�~TP[ �0ID��ceQ:1YBgTP[ ��TDD�:1Y�~TP[ � �}v�y�N0ў-N�N�T�N2m�N�-NDI{MO�W�V���sR+R:N56.2�060.3��T39.0�0 ACE I/DY`'`�Sq_�T@�FmACE�v4ls^ �DD�W�V�W*NSO@�FmACE�v;m'`GSؚ ��O��nf)R�l�uTACE;m'` NM��ff>f�(WR�l�vؚ@��S�`�-N �DD�W�`��y��nf)R�vM��S�uHe�X:_�(Wؚ@��STv^�]�_�[��'Y�T� _gEQ�v���x�v�`�-N �DD�W�V�W�`� g(u�O��nf)R�TV���nf)RT�_�R��9e�U z�^O�NID�TII�W�V�W�`��II�W�V�W�`��^(uV���nf)RbaSXbnf)R�e���R�� NM��ff>f[14,15]0:N�S�_gsO�uHe ��^��4N�^ N(W ��bACEI{|o�irۏL��l�uMR�[ACE I/DY`'`ۏL��hKm ��Nc�[ ��bT��vACEI{|o�ir0 2.2 ADRB1Y`'`�hKm (�� Nz� }�SSO�(-adrenergic receptor �:N�� Nz� }�SSO�vN*N�N�[�e �^\�NGˆ}vvPT��SSO���[�e �S+T(10(2�T(3 N�y N T�N�W0�{|�SSO�ǏNGsˆ}vvPT�����~ހ�QcAMP�TL�WCa2+�S��v_>e���s �/f(�SSO�o�RBR�T(�SSO;��nBR�v\O(uv��p0(1�SSOx�W�VADRB1Y`'`�Sq_�T(�SSO;��eBR�Y�Xbm\�v�uHe[16]0ADRB1 Gly389Arg�rs1801253 �Y`'`�[�MO�pArg389�TGly389$N�y{|�W�v�SSO �vQ-NArg389�W�SSONGˆ}vvPT�He�sؚ�NGly389�W�SSO0Arg389�~TP[ؚ@��S�`��^(u�Xbm\T@��S NM��v z�^/fGly389ArgBgTP[�W�V�W*NSO�v3 P�Arg389�~TP[�W�V�W�_p��`��^(uaS�~0Wm�T�Xbm\�l�uT�]�[\@�Rpe9e�U�`�Q�fsO0�^��4N�^;S^(W�^(u(1�SSO;��no�MRۏL�ADRB1Y`'`�hKm �v^9hncvQ�W�V�W�te(uo�BRϑ ��N�cؚ�uHe ��Q\ No��S�^�v�Su0 2.3 APOEY`'`�hKm }��ˆ}vE�Apolipoprotein E �APOE �/fN�yX[(W�NsN�|�_�|�T-N���[�^�ˆ}v-N�v}��ˆ}v �;N��1u����T�]lV�~ހ�Nu ��SN@���vЏ��0X[�P�T�c�l0�N{|APOE�W�VMO�N19�S�gr�SO19q13.20��W�V�v$N*N�R��'`SNP rs429358�c.388T>C �Cys130Arg ��Trs7412�c.526C>T �Arg176Cys ��gb3�yUS P�W �R+R/fE2�rs429358T-rs7412T �0E3�rs429358T-rs7412C �0E4�rs429358C-rs7412C �01u N�yUS P�W�gb6�y N T�v�W�V�W�E2/E20E3/E30E4/E40E2/E30E2/E4�TE3/E4 �0E3/E3/fg8^���v�W�V�W ��N�-N�v���s�~60�0 ��o�irnfO�N@l�Ǐ�z�N'`�b6R3-��W3-2u�W b�Np���v�A؏�Sv��HMG-CoA؏�Sv� � ��N ��b6R���-Nƀ�V���vTb ����~ހh�b�NO�[�^�ˆ}v�LDL ��SSO�vh����S��'`�X�R ��R:_�SSO�N�[�vLDL�vR��N"��S@��m-NLDL�vnd�0�vMRFDA�]\APOE2R:NnfO�N@lo�ir�S�^�vsQ�vuirh��0�W�V�W:NAPOE E2/E2�vؚ@���u�`�nfO�N@l�vM���uHe�f}Y[5]0 2.4 ANKK1Y`'`�hKm �ˆ}v͑ Y�T�ov��W1�ankyrin repeat and kinase domain containing 1 �ANKK1 �:NN(lx�/ς(lx�ˆ}v�ov��[�ebXT0�N{|ANKKI�W�VMO�N11�S�gr�SO11q23.2 �NY�]���SSOD2�dopamine receptor D2 �DRD2 ��W�VDRD2�v��0ANKKIY>fP[8 N�vSNP rs1800497�c.2317G>A �Glu713Lys ��S�yDRD2 Taq1AY`'` �:d&^�Y`MO�pTI{MO�W�V�SO�~�rSODRD2�v�[�^ NM�0Y�PW N��/f�b�|^y�uo�;N��%�SOY�| No��S�^KNN �:d&^DRD2 rs1800497 AI{MO�W�V�v�`�(W�^(u,{�N�N�b�|^y�uo��l�ug��Y�PW N�� No��S�^�v�Su�s>fW�ؚ�N�MO�pGG�W�V�W�`�0CPIC�]\ANKK1 rs1800497Y`'`R:N1B�~o�ir�W�V�~h��ir �c�Q�Ǐ�hKm�Y`'`�SM�NO�b�|^y�uo� No��S�^�v�SuΘi�[1]0 2.5 IFNL3Y`'`�hKm N�W���p�u�k�hepatitis virus C �HCV �a�g�8^Ǒ(uZ�YN�N��Sr^pb }T�T)R�]旗gۏL��l�u �FOvQ�uHeX[(W�_'Y�v*NSO�]_ ��R�`��l�uT�Q�sc�~�u�k�S�^ ��R�`��l�u�eHe �*g�����_c�~�u�knd�0dkY ��N2m�N��vc�~�u�k�S�^�s>fW�ؚ�Nؚ�R"}�N�0MO�NIFNL3�W�V N8n�~3 kbY�vSNP rs12979860 C>TNr^pb }T�T)R�]旗g�l�u�v�u�k�l�u�^T{�vsQ �CC�W�V�W�`�Z�YN�N��Sr^pb }T�T)R�]旗g�l�u24hTT70��v�`����_c�~�u�kf[�^T{ � �CT�TTT�W�`����_c�~�u�k�^T{�s�S g30�0Rs12979860CI{MO�W�V���sR^X[(W�y�e�]_ ��N2m�N�-N'Y�N90� � �^�2m�N�-N:N20~50�0ؚ�R"}�N�-NCC�W�V�W���s:N37�0��V����uf[O�T'k2m����uf[O2011t^HCVa�g2��lcWS�]\IFNL3 �W�VY`'`\O:N�W�~��KmZ�YN�N��Sr^pb }�S�^'`�v;N���V }KNN0��VFDA�]yb�Q(WZ�YN�N��r^pb }�-2a0Z�YN�N��r^pb }�-2b�T)R�]旗g�ffN-N�X�R(W(uo�MR�[IFNL3 rs12979860�W�V�WۏL��hKm�v�^��[5]0�hKmIFNL3 rs12979860�W�V�W g�R�NHCVa�g�v*NSOS�l�u ��N ��cؚvQ�l�u4ls^0 2.6 PML-RAR���T�W�V�hKm %`'`�e|^�|�~ހ}v@��u�acute promyelocytic leukemia �APL �/fN�yyr�k{|�W�v%`'`}v@��u ��~95~99��vAPL�u�O�Q�s17�S�gr�SO�17q21 ��~2ux��SSO��RAR� �N15�S�gr�SO�15q22 ��e|^�|�~ހ'`}v@��u�W�V�PML ���T �b_byr_'`��T�W�VPML-RAR�0勍�T�W�V�vh����Nir�Ǐ_8^�b�Rl�U_�b6R YTir�T�~ˆ}v�SYNp�Sv�I{ �r^pb�~ހ�Qck8^�v PML �T RAR� �O�S�� �O�|�~ހRS;��n�N�e|^�|6��k ��N ��[􁨚Ӛ-N�v_8^�e|^�|�~ހ�eP�6R�X�k �g�~�[�APL�v�Su0 7xBR�v�Nh�o�ir N'lS�N7x�As2O3 �(W�l�uAPL-N>f:y�Q�_}Y�v�uHe0As2O3�v�bAPL\O(uNvQ�_���S�TM��PML-RAR���Tˆ}v ��N �nd�vQ�[�~ހRS�T�Q�N�v;�O�\O(u gsQ0�[APL�`�ۏL�PML-RAR���T�W�V�hKm�[�Nc�[ ��b�l�u�eHh0�hKm�kYu�uvp�T$R�eAPL�v��TwQ g͑��aIN[17]0 2.7 TOP2A�W�V_8^�hKm TOP2A�W�V�topoisomerase II alpha �TOPII ( �xDNA�bQb_�gv�II ( ��v��Ǐ���8hx�zz���~�g�R`�SS ��SNDNA�v Y6R0l�U_0͑�~�S�O YǏ z0sNz�Lv�`���$v�~�~-NX[(WTOP2A�W�V_8^�TOP2A�W�Vib�X�T�W�V:1Y0TOP2A�W�V_8^�vsNz�Lv�`���T�] ��e Y�SuX[g)�w0���s{|o�ir/fsNz�LvI{Y�y��$v8^(u�vS�uo�ir �TOP2A�W�V_8^�`��[+T���s{|o�ir�v�l�u�eHh�f:NOea0 2.8 VKORC1Y`'`�hKm �~u }k'lS؏�Sv�/f�b�Qo�irNS�l�g�v\O(uv��p0�~u }K�s'lSir؏�Sv� YTir1�vx�W�VVKORC1�vW� O�S_�S�Ǐq_�TVKORC1h��� ��N �q_�TNS�l�g�vOea'`0MO�N��W�V/T�RP[:S�-1639 G>A ��vUS8h��x��z�S  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA rs9923231�Sq_�TVKORC1�vh��� �/f�[�NS�l�g(uo�BRϑ*NSO�]_�v;N���S�VKNN0N�MO�pAA�W�V�W�`��v�k �-1639GA�TGG�W�V�W�`�s^GWNS�l�gBRϑR+R�X�R52��95� CI�41~64� ��T102��95� CI�85~118� �0VKORC1Y`'`�[NS�l�gBRϑq_�T�v�k͑�V�y�e �_ �-1639GA�TGG�W�V�W�[}v�y�NNS�l�gBRϑ�vq_�T�k�[�N2m�N�vq_�TR+Rؚ10��T50�0;`SO N �VKORC1Y`'`(W N T�y�e N T�N�-N�S�ʑ�~27�NS�l�g(uo�BRϑ�v*NSO�]_0VKORC1 -1639AI{MO�W�V(W�N2m�N0}v�y�N�Tў�y�N�-N�vI{MO�W�V���sR+R:N91.17�038.79��T10.81��9hncCS�Npenc�^�v�~�g�(W�N2m�N0}v�y�N�Tў�y�N�-N�vI{MO�W�V���sR+R:N92%040%�T7% � �vQ���sR^�v�y�e�]_NNS�l�g(uo�BRϑ�]_��wQ g�_}Y�v�vsQ'`0VKORCY`'` T�e_Nq_�TNS�l�g(uo��v4N�^T�g0��VFDA�N2007t^yb�Q�O9eNS�l�g�v�N�T�ffN ��cP�(WO(uNS�l�gMR�[VKORC1ۏL��W�V�hKm�2010t^�Q!k�O9e�ffN ��^���~TVKORC1�TCYP2C9�W�V�W�Q�NS�l�g�vR�Y(uo�BRϑ�h�3 �[5]04N�^ N_N�S9hnc�Q��NVKORC1�TCYP2C9�W�V�W0t^��0��ؚ0SO͑0�y�e0/f&TT(u��o�v���[BR�T/f&TT(u���xn�I{�V }�vBRϑ���{lQ_nx�[NS�l�gR�Y(uo�BRϑ0 D�h�2.9hncVKORC1�TCYP2C9T�T�W�V�W�^���vNS�l�gR�Y(uo�BRϑ�mg � VKORC1 -1639 G>A�W�V�WCYP2C9�W�V�W*1*1*1*3*3*3GG6-44-32.5-0.5GA5-33.5-22.5-0.5AA4-22.5-1.251.25-0.5�W�N-N�V�N��vNS�l�g(uo�BRϑ���{lQ_� NS�l�g3z�[BRϑD (mg/day) = [1.432+0.338 � (VKORC1 -1639AG) + 0.579 � (VKORC1 -1639GG)  0.263� (CYP2C9*1*3)  0.852� (CYP2C9*3*3) - 0.004 Age + 0.264 � BSA + 0.057 � AVR + 0.065 � Sex + 0.085 � Smoking habit + 0.057 � Atrial fibrillation + 0.132� Aspirin -0.0592 � Amiodarone] 2 �l��VKORC1 -1639AGh�:y�`�:N-1639AG�W�V�W�e�SfW��cؚpMMR�`��v�e�uX[;mg � �dMMR�`� N���N5-FU�l�u-N���v[18]0�Vdk �dMMR�e�S(ueg��KmII g�TIIIg�~��Lv�`���T ��S�S(ueg$R�e�~�v��Lv�`���&T�N5-FUS�u-N���v0NCCN�~�v��Lvʋ�lcWS2010t^w��cP��hKmMMR �v^�^��dMMR� N�c�S+Tl?\'VvU�v���RS�u�eHh0 3.2 G6PDY`'`�hKm �xx� b�|��_/f�R�~ހ��Y�~�~ހ �V��N�Nu��ϑ�v�N"���_ � T�e�SNNADPH4ls^�v�~c � �NADPH�v+Tϑ�S�v�cq_�T7��u���N�~ހ-N�v+Tϑ �T��S�O�b�~�~ހMQ�S'lS�S�^�v4xOW0a���|-6-�xx�1�"lv��glucose-6-phosphate dehydrogenase �G6PD �/f�xx� b�|�N"���_�vP��v�0a���|-6-�xx�1�"lv�:ON�u ��S TG6PD:ON�u �/fN�y8^���vX�gr�SOޏ�W� O'`�u�u0�`�1u�NW� O�W�V�vHQ)Y:w� ��e�lck8^R�a���| �(W�^(u�Ro�ir�YYNp����0KT�U�e�S0KT�UUn�0KT�U��g0/l�U0/O(l�UIU0�x��0YNp��x��0�x��!TvU0�b^�zv�0(l�x0?��S9S�g0NY<\N0NY�[0OM��|T�S���Q�s%`'`�n@��S�^ ��Q�sĞ�u0�|^y NsO �%N͑�e�Q�s|T8T%`�O0�_�p��zu�OKQ �%N͑Z��u}T0 �vMR�](WT�y�e�N�-Nt��[�NG6PD�v140Y�y�z�S{|�W �-N�V�N�-N�\t��[�Q31�y�z�S{|�W01388G>A01376G>T01024C>T01004C>T0871G>A�T95A>G/f-N�V�N�g8^���v�z�S{|�W �/}�����s��86�0FDA�]yb�Q(W/l�U0(l�x�T�b^�zv�o��Th~{-N�X�RG6PD:ON�N��S���[�%`'`�n@��v�Oo` ��b^�zv�u�h NўFhf�JT[5]0(W�^(u/l�U0(l�x�T�b^�zv�KNMR ��^���[G6PD�z�SۏL��hKm �G6PD:ON�v�`��y(u N��o�ir ��NM�NO%`'`�n@��vΘi�0 3.3 HLA-BI{MO�W�V�hKm �N{|}v�~ހ�b�S�Human leukocyte antigens �HLA �/f�N{|;N���~�~�v�['` YTSO�vh����Nir �(WMQ�u�|�~-N;N���#��~ހ���v�v�NƋ+R�T��[MQ�u�S�^ ����MQ�u�^T{09hncHLAR:N N{|�`!{|RP[:NHLA-A0-B0-C�|R�b�S �^�lh����NT�~�~ g8h�~ހh�b��a!{|RP[:NHLA-D/DR0-DP0DQ�|R�b�S �;N��h����NB�~ހ�THYPERLINK "http://baike.baidu.com/view/1637810.htm"�b�S�cHT�~ހ �I{|�TII{|�b�S��NhV�[�y i gsQ �vQ-Na!{|�b�S�f:N͑���b!{|RP[:Ne�SObR0яt^eg�S�sN�No�ir�v%N͑ No��S�^N�N{|}v�~ހ�b�S�W�VY`'` gsQ ��YHLA-B*1502I{MO�W�VNaSl��s^�TY�@b�Stevens-Johnson�~T�_/-N�k'`h��vOW{k~g��u�Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis �SJS/TEN ��vsQ �HLA-B*5801I{MO�W�VN+R VdT��@b�SJS/TEN�vsQ�HLA-B*5701I{MO�W�VN?��]aS�@b�o�ir'`��_c�[�vsQ[19, 20]0��VFDA�]yb�Q(WaSl��s^o��T�ffN-N�X�RIl�e�SNWS�NԈ�N�(W g(uaSl��s^MRۏL� HLA-B*1502I{MO�W�V[{�g�v�^�� �HLA-B*15023�'`�v*NSO�^Na(uaSl��s^ ��N�MQ�Q�s%N͑�v�v���k'`�S�^��^���^(u?��]aS�MRۏL�HLA-B*5701I{MO�W�V�hKm ��N�MQ�SuSJS/TEN[5]0CPIC T�e_N�]\HLA-B*1502\O:N��KmaSl��s^�TY�v���k'`�v1A�~o�ir�W�V�~h��ir �\HLA-B*5801\O:N��Km+R VdT���v���k'`�v1A�~o�ir�W�V�~h��ir �\HLA-B*5701\O:N��Km?��]aS�@b�o�ir��Oe�S�^�v1A�~o�ir�W�V�~h��ir[1]0 3.4 MGMT/T�RP[2u�WS�hKm �f��U��:N�p�W{|�b��$vMRSOo�ir �(WSO�Q�~^�v���_�_�l�S:NwQ g�~ހ�k'`�v;m'`STirMTIC [5-(3-2u�W N.l�p-1-)�TU-4-2up���] �v^�[�~ހ�Nu�k'`0MTIC�v�~ހ�k'`�n�NvQDNA�p�WS\O(u ��p�WS;N���Su(W� VdT�vO6�TN7MO0�f��U��/f�vMR^y�~��(�$v�vN�~S�uo�ir ��R�`� g(u�f��U��T�Q�s N T z�^�v�o� ��[�S�u1Y%�0 O6-2u�W� VdT-DNA-2u�Wl��yv��MGMT �/fN�yDNA�O Yv� �X[(W�N�~ހFm�T�~ހ8h-N �S_DNA�p�WS�e �'YϑMGMTl��y��~ހ8h � N�S�0W\�p�WS�W�V�NO6l��y0Rꁫ�145MO�vJS�(lx��k�W N ��O�b�~ހMQ�S�pSBR�v_c$O0MGMT;m'`GSؚ/f^y�~��(�$v�`��pSBR�o��v;N���S�VKNN0MGMT�W�V/T�RP[:SCpG�\2u�WS�S�b6RvQ�W�Vh��� �ؚ2u�WS�S�[�MGMT�W�V�l؞ �MGMT;m'` NM�0�~45% ~ 70%�v^y�~��(�$v�`�X[(WMGMT/T�RP[2u�WS0MGMT/T�RP[2u�WS�v��(�$v�`��[�f��U��T�T>e�u�v�l�uHe�g܏ؚ�N2u�WS4�'`�`�0 3.5 �_kSf N3z�['`�hKm �_kSf/fc�W�V N+T g͑ Y�vDNA�w\�^RbUS8h��x�:S�W0(W�N{|�W�V�~-N � gb~v NCS*N�_kSf �S_DNAۏL� Y6R�e �1u�N�_kSf͑ Y�^R�M���_kSf�z�S ��[�vQ�^R)�wb�^� ��N �_w��_kSf N3z�['`(microsatellite instability �MSI)0�8^�`�Q N �DNA�M��O Y�W�V�MMR ��S�O Yُ�N�z�S0FO(W��$v�~ހ�Q �1u�NMMRˆ}v:1Y ��e�l�O Y�M��v�_kSf ��[􁿀$v�~ހ�Q�Q�sMSI0MSI�]b:N$R�eMMRˆ}v:1Y�vh��ir09hncMSI N3z�['`�v z�^ ��SR:Nؚ N3z�['`�MSI-H ��TNO N3z�['`�MSI-L �0ck8^�`�Q N�y:N�_kSf3z�[(microsatellite stability �MSS)0 MSIN�~�v��Lv�v�Su�SU\�S5-FU�l�u���v�[R�vsQ ��~15��v�~�v��Lv1u�NdMMR�[�MSI0���[II g�TIIIg�~��Lv�`�ۏL��v'Y7h,g��:g4N�^xvz�S�s �MSI-H�`���MSSbMSI-L�`��v��T�f}Y �FOMSI-H�`� N���Nl?\'VvU���R�l�u-N���v � �MSS�TMSI-L�`��S�Nl?\'VvU���R�l�u-N���v[21, 22]0�Vdk �MSI�S\O:N��KmII g�TIIIg�~��Lv�`���T�N�S/f&T�S�Nl?\'VvU���R�l�u-N���v�vch0 4�o�ir\O(uv��p�W�Vh���4ls^�hKm 4.1 ERCC1 mRNAh����hKm ”{|o�ir�S�bz�”0aS”�TeY�l)R” �^�l(u�NY�y�[SO$v�vS�u0”{|ۏeQ��$v�~ހT�Ǐ�p�WSDNA�� N�v�x�Wv^�NT� �b_b DNA-” YTir ��N ��b6RDNA Y6R�T��$v�~ހ�vu�0”{|o�ir@b �b�vDNA_c$O�S�Ǐ8h��x�jRR�O Yv��v\O(uۏL��O Y0Rd��O Y�N�S�Ne��~1�excision repair cross-complimentation group 1 �ERCC1 �/fƋ+Rv^Rd��O Y DNA-” YTir�vP��v�0ERCC1h���4ls^N”{|o�ir�v�uHeHT��vsQ �ERCC1 mRNAh���4ls^NO�v^�\�~ހ��Lv�`�(W�c�S”{|N T��N�nT�TS�u�eHhb�N”{|:N;N�vS�uT�uHe�f}Y �;`uX[g>fW��^�0NCCN^�\�~ހ��Lv�v4N�^�l�ucWS�2010 �\ERCC1 mRNAh���4ls^\O:N��Km”{|o�ir�uHe�vuirh��ir � ERCC1 mRNAHTؚh���4ls^�v�`��o� �NOh���4ls^�Oea0 4.2 RRM1 mRNAh����hKm T��N�n/fN�y{|fW��^�0NCCN^�\�~ހ��Lv�v4N�^�l�ucWS�2011 �\RRM1 mRNAh���4ls^\O:N T��N�n�uHe��Km�vuirh��ir �RRM1 mRNAh���4ls^NO�v�`� �(u T��N�n:N;N�vS�u�eHh�uHe��}Y0 D�U_D. o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�vsQ�vo�ir �W�Vb�S_ T�y*NSOS�^(u�vo�iro�ir�N"�v�Nl�ЏSO�W�VALDH2]xx�u�lCYP2C9NS�l�g0^Xegf^0m�lfWCYP2C19/l!TA and 2846A>T genotyping for the prediction of severe fluoropyrimidine-related toxicity: a meta-analysis. Pharmacogenomics 2013;14:1255-72. Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing. Clin Pharmacol Ther 2013;94:640-5. Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study. N Engl J Med 2008;359:789-99. de Keyser CE, Eijgelsheim M, Hofman A, Sijbrands EJ, Maitland-van DZA, van Duijn CM, et al. Single nucleotide polymorphisms in genes that are associated with a modified response to statin therapy: the Rotterdam Study. Pharmacogenomics J 2011;11:72-80. Black AJ, McLeod HL, Capell HA, Powrie RH, Matowe LK, Pritchard SC, et al. Thiopurine methyltransferase genotype predicts therapy-limiting severe toxicity from azathioprine. Ann Intern Med 1998;129:716-8. Onoue M, Terada T, Kobayashi M, Katsura T, Matsumoto S, Yanagihara K, et al. UGT1A1*6 polymorphism is most predictive of severe neutropenia induced by irinotecan in Japanese cancer patients. Int J Clin Oncol 2009;14:136-42. Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990;86:1343-6. Thorn GF, Klein TE, Altman RB. PharmGKB summary: very important pharmacogene information for angiotensin-converting enzyme. Pharmacogenet Genomics 2010;20:143-6. Parvez B, Chopra N, Rowan S, Vaglio JC, Muhammad R, Roden DM, Darbar D. A common beta1-adrenergic receptor polymorphism predicts favorable response to rate-control therapy in atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2012;59:49-56. 2012 NCCN Chronic Myelogenous Leukemia Guideline Sargent DJ, Marsoni S, Monges G, Thibodeau SN, Labianca R, Hamilton SR, et al. Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer. J Clin Oncol 2010;28:3219-26. Chung WH, Hung SI, Hong HS, Hsih MS, Yang LC, Ho HC, et al. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome. Nature 2004;428:486. Kang HR, Jee YK, Kim YS, Lee CH, Jung JW, Kim SH, et al. Positive and negative associations of HLA class I alleles with allopurinol-induced SCARs in Koreans. Pharmacogenet Genomics 2011;21:303-7. Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, Thibodeau SN, French AJ, Goldberg RM, et al. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med 2003;349:247-57. Gryfe R, Kim H, Hsieh ET, Aronson MD, Holowaty EJ, Bull SB, et al. Tumor microsatellite instability and clinical outcome in young patients with colorectal cancer. N Engl J Med 2000;342:69-77 Ngs� �Ngёf. 0*NSOS;S�u-N�v4N�^RP[ʋ�e 0 �NlkSu�QHr>y 2013t^8g.     PAGE  PAGE \* MERGEFORMATI ,�@�����������j������ȞN�|�֟@�̠��@����B���������������������� �7dh5$6$ $ �dh@&a$ ��dhWD�`�� ���dh5$6$`�� ��g���dhWDk�^�g`�����������������t�v�������������v�x����������� �ƞȞ�����ʠ��������(�t������ ��4�@��� �t�v�������¬N������������������������������������������������h��h�v|CJKH!h��h�v|CJfHq� ���� *h��h�v|CJh��h�v|CJmHsHh��h�v|@�CJ jb�h��h�v|CJh��h�v|CJo(h��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJh��h�v|6�CJ3B����(���ޣ$�~��� ������|�ئ�j�����8���(�v����B����������������������������� �7dh5$6$�� �@�x����<���ԬB��� �n����@�z����0�r����,���@����������������������������� �7dh5$6$ �7dh��5$6$����0�p�r�������жҶ���� �0�8�F�R���·ڷ���@�D�X�f�����и޸b�p���������������� �~����������������������������������걝��h��h�v|6�CJmHsHh��h�v|CJmHo(sHh��h�v|5�6�CJh��h�v|o(h��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJ ja�h��h�v|CJh��h�v|CJKHh��h�v|CJKHo(h��h�v|CJmHsHh��h�v|CJ/�����޳�d����b���>�ж��0�R�� �>�<�t������������������������ ��dhWD�`�������dhH$UDa�WD�]���`��dhG$dh $dh@&a$ �dh �7dh5$6$~���̺Ժn�����Ȼ�.�d�t���¼м��������������ھ޾���@�L�T�Z�`�p�t�z�����4�6�F�H�����T�j���������������D�N�P�R�~�����������2�D�R�d��������������������������������������������������̴��������������h��h�v|6�CJo(h��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJh��h�v|CJH*o(h��h�v|6�CJh��h�v|CJh��h�v|CJo(B������@������������X���X�|�l���J�D�j������l����������������������� �gdhG$VD�^�gdh ��dhG$WD�`�� ��dhWD�`�������dhH$WD�]���`��gdFdhG$d������������������ �8�`�r�������������t�v�>�D�N�P�R�j�������������������0�2������� �\�j����������������`�n��������������������� ��,�8�>�N�����������������������������������������������������������˿�����������h��h�v|5�CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJH*o(h��h�v|CJo(h��h�v|6�CJh��h�v|CJGN�Z�j�������������6�F�d�v������������������&�2�N�T��������������$�N�T�X�`�p�|�������������� ��.�^�b�t�����������"�&�F�J�X�\���������x����������������������������������������˿������������������������������h��h�v|5�CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJH*o(h��h�v|CJo(h��h�v|6�CJh��h�v|CJGx�|���������~�����������������(�4�6�:�<�T�j�p�t�|�~���������������������������� �"�F�N�V�l�n�p�z��������������������������� ����@�B�j�~������������������������������������������������������������������������������������������h��h�v|6�CJo(h��h�v|CJH*o(h��h�v|6�CJh��h�v|CJh��h�v|CJo(M������������������������������ �"�D�F�\�^����������������l�p���������������� �&�,�0�2�6�:�<�r�z������������������������������������������������������⪞�� jw�h��h�v|CJh��h�v|5�CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|\�aJh��h�v|CJH*\�h��h�v|CJ\�h��h�v|CJH*o(h��h�v|CJh��h�v|CJo(h��h�v|CJH*5l�����&�J�r������������8�������������������������������$ �h �gdh$7$8$IfVD�^�ga$$dha$*��dh��-DM� ����WD�[$\$`�� ��dhWD�`�� ��dhG$WD�`��dhG$ �gdhG$VD�^�g������ ��B�R�^�n�~�������,�2�8�H���������������D�H�X�Z������*�P�`���������&�2�<�J�T�X��������� ��(�6���������������������0�8�:�B�����@�B����������������������˿��������������������������������˿��������������h��h�v|5�CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJH*o(h��h�v|CJo(h��h�v|6�CJh��h�v|CJGB�������D�L�Z�f�z�|�������������:�X�^�l�n�|�����(�2�<�D�R�T�� ���.�4�6�8�@�`�d��������������������� �������������������������������ܱ��ܓ���܈܈�����h��h�v|OJ^Jh��h�v|H*OJQJ^Jh��h�v|6�KHOJQJ^Jh��h�v|KHOJQJ^Jh��h�v|OJQJ]�^Jh��h�v|OJQJ^Jo(h��h�v|OJQJ^Jh��h�v|6�OJQJ^Jh��h�v|CJ5 � �����"�$�*�,�2�4�:�<�B�D�J�L�R�T�Z�\�b�d�j�l�t�v�~�����������������������������(�*�<�>�P�R�d�j�p�t�|�����������������$�(��������������������������������������������������������������������������������h��h�v|H*OJQJ^Jh��h�v|OJQJ^Jh��h�v|OJ^Jo(h��h�v|6�OJ^Jh��h�v|6�OJQJ^Jh��h�v|OJ^JG������������P�b��� �.��������������*�����(�*�6�8�p�~���������������$�x�z����������������>�L�������x�������������ƽ����������������������ܩ������ƽ��������������������h��h�v|CJH*o(h��h�v|CJH*h��h�v|6�CJh��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�v|5�CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|OJQJ^Jh��h�v|OJ^J:�����&�6�D�T�d�r���������������$ �h ���dh$7$8$IfVD��^���a$$ �h dh$7$8$Ifa$ ����������T;(($ �h dh$7$8$Ifa$$ �h �gdh$7$8$IfVD�^�ga$�kd0$$If�  �r���J �"�!�� �� �3 �� �0� �� �����������������������������4�4� la�����������(�kd�0$$If�  �r���J �"�!��3��0� �� �����������������������������4�4� la�$ �h ���dh$7$8$IfVD��^���a$$ �h dh$7$8$Ifa$�����������������$ �h ���dh$7$8$IfVD��^���a$$ �h dh$7$8$Ifa$$ �h �gdh$7$8$IfVD�^�ga$����������T;(($ �h dh$7$8$Ifa$$ �h �gdh$7$8$IfVD�^�ga$�kd�1$$If�  �r���J �"�!��3��0� �� �����������������������������4�4� la���������(�kdp2$$If�  �r���J �"�!��3��0� �� �����������������������������4�4� la�$ �h ���dh$7$8$IfVD��^���a$$ �h dh$7$8$Ifa$��$�|���>���`v��� � � ���� >Fl����������������������� ��dhG$WD�`��dhdh5$6$ ��dhWD�`��dhG$dh@&G$����T�r�t�������<�H�X�Z�l�x���������$�(�������4�:�������HJR|�����������pr��.@BHPh�������������������������������������������ʾ�������짙�h��h�v|CJmHo(sHh��h�v|CJmHsHh��h�v|5�CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJo(h��h�v|CJH*o(h��h�v|CJh��h�v|6�CJ9hx����ht�� fj�DPlrv|����tz����� � �  F N � � � � � � � � �     �������������ѻ��ѻѯ������������ѻ��ѯ����этт�h��h�v|@�CJ jb�h��h�v|CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJH*o(h��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�v|6�CJh��h�v|CJmHsHh��h�v|6�CJmHsH2   " $ & ( * F N \ d f h j n r � � � � � � � � � � � � � �   * 0 4 D F R f r � � � � � � � Xlnp���������������������������������������������������������h��h�v|5�CJo(h��h�v|CJo(h��h�v|CJH*o(h��h�v|6�CJh��h�v|CJH*h��h�v|@�CJ jb�h��h�v|CJh��h�v|CJh��h�v|CJH*>�����NP���������"*0:�� ���� (2>|�DNjl��:<������"68FN^l&.djpv|����������������������������������������������������������������������h��h�v|5�CJo(h��h�v|CJH*o(h��h�v|CJo(h��h�v|6�CJh��h�v|CJh��h�v|5�CJh��h�v|5�6�CJG��0@�������� "(��������&LNV^jv�����   ( * < > @ L N P n p � � � �������ʾ���첨�����������ʾ������������싛�j$3h��h�v|CJUjh��h�v|CJUh��h�v|CJo( ja�h��h�v|CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJh��h�v|CJH*o(h��h�v|CJh��h�v|6�CJ5ll��Vv.%�%�%�%��������� $dh$Ifa$ dh$Ifdh7$8$ ��dh7$8$WD�`�������dhH$UDa�WD�]���`��dhG$ ��dhG$WD�`�� � � � � !!!�!�!�!�!0"<"r"t"~"�"�"�"�"#.#2#@#V#X#Z#�#�# $$F$R$T$`$�$�$�$�$�$�$�$�$%%%%.%0%2%4%6%:%F%H%T%~%�%�%�%�%�%������������������������������������ٹ��������٭����������ٛ�h��h�v|o(h��h�v|5�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJH*o(h��h�v|6�CJh��h�v|CJo(h��h�v|CJjh��h�v|CJU�j�>h��h�v|CJU=�%�%�%�%�%�%�%�%�%�%�%& &4&8&h&r&t&�&�&�&�&�&�&�&�&�&''''&'*'6':'B'N'P'T'b'h'n'z'|'�'�'�'�'�'�'�'�'(,(0(j(l(�(�(�(�(�(�(�(��������������������ŹŹŭŹŭŭŹŭŹŹŭŹŹŹŹŹŹŹŹš���h��h�v|5�CJH*h��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJh��h�v|CJo(h��h�v|6�CJo(h��h�v|6�CJh��h�v|o(h��h�v|CJ?�%�%�%�%�%�%��uuu $dh$Ifa$ dh$IfukdJ$$If4��J�0���� `R��0��������������������4�4� la��%�%�%�%�%&d[[[[ dh$If�kd�J$$If4���\���8�� RRSS�0����������������������������4�4� la�&&&&"&2&g^^^^ dh$If�kdZK$$If��\���8�� RRSS�0����������������������������4�4� la�2&4&:&B&T&f&g^^^^ dh$If�kd�K$$If��\���8�� RRSS�0����������������������������4�4� la�f&h&�&�(�,�,�,gYNCC=dhG$ $dh5$6$a$ $dh7$8$a$ ��dh7$8$WD�`���kd�L$$If��\���8�� RRSS�0����������������������������4�4� la��(�(�(�(�( ))))),)8)D)H)R)\)^)`)t)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�)�) * ***$*0*2*6*8*B*N*P*T*V*j*v*x*�*�*�*�*�*�*�*�*�*�*�*�*++++:+@+f+�+�+�+,,L,`,�,�,����������������������������������������������������������������������������������h��h�v|5�CJo( h��h�v|h��h�v|6�CJh��h�v|CJo(h��h�v|CJR�,�,�,�,�.�.B/J/0000 0(000<0J0N0X0\0v0�0�0�0�2�23 3>3B3�3�3$4<4B4X4�4�4�4�4�4�4�4�5�5�5�5�5�5,6������������������������������������������$h��h�v|CJfHo(q� ����!h��h�v|CJfHq� ����h��h�v|CJKHh��h�v|6�CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|CJH*o(h��h�v|CJo(h��h�v|CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJ1�, 0<0�2�4�4�:�:<<N>j>�@pB�B�B�E��������������� ��dh5$6$WD�`��dh5$6$ ��dhG$WD�`��$��dh7$8$H$WD�`��a$ �dhWD�`� ��dhWD�`�����dhG$VDWD�^�`��dhG$�.���dh9DH$UD��WD�]�.�`��,6.6�6�6�6�6�6�6�6�6�6�62747H7f7�78 848>8J8^8r8�8�8�8�89$989�9�9�9�9�9�9�9�9�9*:>:r:�:�:������������ɶܭ����ܠ��x�ܶܶܶ���xܭ������h��h�v|CJH*mHo(sHh��h�v|6�CJmHsHh��h�v|6�CJh��h�v|CJmHsHh��h�v|CJ$h��h�v|6�CJfHq� ����$h��h�v|CJfHo(q� ����!h��h�v|CJfHq� ���� h��h�v|jh��h�v|U,�:�:�:�:�:�:�:�:<;D;F;R;\;d;h;n;t;v;�;�;�;�;�;�;�;�;�;�;:<<<><@<b<j<r<x<�<�<�<�<�<�<�<�<�<=$=V=�����θ���������������������ڋ􋡬������������h��h�v|CJH*QJh��h�v|CJo(h��h�v|CJH*QJh��h�v|CJQJh��h�v|CJQJo(h��h�v|5�CJh��h�v|5�6�CJh��h�v|5�CJo(h��h�v|CJ!h��h�v|CJfHq� ����h��h�v|CJH*o(/V=^=j=p=�=�=�=�=�=�=�=>L>N>V>j>`?b?�A BpBtB�B�B�B�B.C0C:CJ@JHJJJRJTJ�J�J�J�J�J�J�J�J�JKK KKKK$KTKVKbK������������������϶���������������������������������h��h�v|CJo(h��h�v|6�CJmHsHh��h�v|CJmHsHh��h�v|5�CJo(h��h�v|5�CJh��h�v|o(h��h�v|6�CJh��h�v|CJh��h�v|6�CJo(>rI�I�I�I�I�I��vg���dh$IfWDd`��tkd�M$$If�  �0��\ �$� 4�0� �� ������������������4�4� la� $dh$Ifa$ dh$If�I�I�I�I�|s dh$If��dh$IfWDd`��tkdLN$$If�  �0��\ �$� 4�0� �� ������������������4�4� la��I�I�I&J�|s dh$If��dh$IfWDd`��tkd�N$$If�  �0��\ �$� 4�0� �� ������������������4�4� la�&J(J6J�J�|s dh$If��dh$IfWDd`��tkdVO$$If�  �0��\ �$� 4�0� �� ������������������4�4� la��J�J�J�J�|s dh$If��dh$IfWDd`��tkd�O$$If�  �0��\ �$� 4�0� �� ������������������4�4� la��J�J�J�J�|s dh$If��dh$IfWDd`��tkd`P$$If�  �0��\ �$� 4�0� �� ������������������4�4� la��J�J�JK�|s dh$If��dh$IfWDd`��tkd�P$$If�  �0��\ �$� 4�0� �� ������������������4�4� la�KK$KdK�|s dh$If��dh$IfWDd`��tkdjQ$$If�  �0��\ �$� 4�0� �� ������������������4�4� la�dKfKvK�K�|s dh$If��dh$IfWDd`��tkd�Q$$If�  �0��\ �$� 4�0� �� ������������������4�4� la�bKfKvK�K�K�K�K�K�K�K�K�K�K�K�K�K�K�K LL L"L*L,L4L6L>LBLNLPLdLhLrLzL~L�L�L�L�L�L�L�L�L�LMMMM M$M2M8Mo@oJoLovoxozo|o�o�o�o�o�o����������������������������h�lYh�t�h�t�mHnHsHuh{D2 h{D20Jjh{D2Uh"jh"Uh��h�v|CJmH sH h��h�v|CJKHo(h��h�v|CJKHh��h�v|CJKHmHsH2Y[`\X^�_�a�c�d�f�f�h�ihkBm�nooooo o$o&o*o,o������������������������gd�v|dh & F �h��h���dh7$8$H$^�h`���,o@oBoDoFoHoJo~o�o�o�o�o�o�o�������������dh($a$(�h]�h (����&`#$+D� 701�82PP��. ��A!��"��#��$��%��S�� ��:001�82PP��. ��A!��"��#��$��%��S�� ��701�82PP��. ��A!��"��#��$��%��S�� ��}D���y������K� _Toc390468692}D���y������K� _Toc390468693}D���y������K� _Toc390468694}D���y������K� _Toc390468732}D���y������K� _Toc390468733}D���y������K� _Toc390468734}D���y������K� _Toc390468735}D���y������K� _Toc390468736}D���y������K� _Toc390468737}D���y������K� _Toc390468738}D���y������K� _Toc390468739}D���y������K� _Toc390468756�$$If���!vh5�Q5�S5�S5�Q #vQ#vS#vQ :V �0� �� ����5�Q5�S5�Q /� � /� ��T�$$If���!vh5�Q5�S5�S5�Q #vQ#vS#vQ :V �0� �� ����5�Q5�S5�Q /� ��T�$$If���!vh5�Q5�S5�S5�Q #vQ#vS#vQ :V �0� �� ����5�Q5�S5�Q �T�$$If���!vh5�Q5�S5�S5�Q #vQ#vS#vQ :V �0� �� ����5�Q5�S5�Q �T�$$If���!vh5�Q5�S5�S5�Q #vQ#vS#vQ :V �0� �� ����5�Q5�S5�Q �T�$$If���!vh5�Q5�S5�S5�Q #vQ#vS#vQ :V �0� �� ����5�Q5�S5�Q �T�$$If���!vh5�Q5�S5�S5�Q #vQ#vS#vQ :V �0� �� ����5�Q5�S5�Q �T�$$If���!vh5�Q5�S5�S5�Q #vQ#vS#vQ :V �0� �� ����5�Q5�S5�Q �T�$$If���!vh5�Q5�S5�S5�Q #vQ#vS#vQ :V �0� �� ����5�Q5�S5�Q �T�$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5�r DLimdi201020[14]202017Lenzini, P.Wadelius, M.Kimmel, S.Anderson, J. L.Jorgensen, A. L.Pirmohamed, M.Caldwell, M. D.Limdi, N.Burmester, J. K.Dowd, M. B.Angchaisuksiri, P.Bass, A. R.Chen, J.Eriksson, N.Rane, A.Lindh, J. D.Carlquist, J. F.Horne, B. D.Grice, G.Milligan, P. E.Eby, C.Shin, J.Kim, H.Kurnik, D.Stein, C. M.McMillin, G.Pendleton, R. C.Berg, R. L.Deloukas, P.Gage, B. F.Department of Internal Medicine, Washington University, St Louis, Missouri, USA. Clin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeuticsClin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeuticsClin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeutics572-8875AgedAryl Hydrocarbon Hydroxylases/geneticsCohort StudiesDose-Response Relationship, DrugFemaleGenetic Variation/*geneticsGenotypeHumansInternational Normalized Ratio/methods/*standardsMaleMiddle AgedMixed Function Oxygenases/geneticsPharmacogenetics/methods*Systems IntegrationWarfarin/*administration & dosage/pharmacokinetics2010May1532-6535 (Electronic) 0009-9236 (Linking)20375999http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20375999285824510.1038/clpt.2010.13r DLimdi201020[14]202017Lenzini, P.Wadelius, M.Kimmel, S.Anderson, J. L.Jorgensen, A. L.Pirmohamed, M.Caldwell, M. D.Limdi, N.Burmester, J. K.Dowd, M. B.Angchaisuksiri, P.Bass, A. R.Chen, J.Eriksson, N.Rane, A.Lindh, J. D.Carlquist, J. F.Horne, B. D.Grice, G.Milligan, P. E.Eby, C.Shin, J.Kim, H.Kurnik, D.Stein, C. M.McMillin, G.Pendleton, R. C.Berg, R. L.Deloukas, P.Gage, B. F.Department of Internal Medicine, Washington University, St Louis, Missouri, USA.Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing - 360zhyx.com, Clin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeuticsClin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeuticsClin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeutics572-8875AgedAryl Hydrocarbon Hydroxylases/geneticsCohort StudiesDose-Response Relationship, DrugFemaleGenetic Variation/*geneticsGenotypeHumansInternational Normalized Ratio/methods/*standardsMaleMiddle AgedMixed Function Oxygenases/geneticsPharmacogenetics/methods*Systems IntegrationWarfarin/*administration & dosage/pharmacokinetics2010May1532-6535 (Electronic) 0009-9236 (Linking)20375999http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20375999285824510.1038/clpt.2010.13�$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�-5�#v-#v:V �0� �� �����5�-5��$$If���!vh5�5��5��5�35��#v#v�#v3#v�:V �0� �� ����,�,�5�5��5�35��/� � /� ��$$If���!vh5�5��5��5�35��#v#v�#v3#v�:V �0� �� ����5�5��5�35��/� ��$$If���!vh5�5��5��5�35��#v#v�#v3#v�:V �0� �� ����5�5��5�35���$$If���!vh5�5��5��5�35��#v#v�#v3#v�:V �0� �� ����5�5��5�35��r DLimdi201020[14]202017Lenzini, P.Wadelius, M.Kimmel, S.Anderson, J. L.Jorgensen, A. L.Pirmohamed, M.Caldwell, M. D.Limdi, N.Burmester, J. K.Dowd, M. B.Angchaisuksiri, P.Bass, A. R.Chen, J.Eriksson, N.Rane, A.Lindh, J. D.Carlquist, J. F.Horne, B. D.Grice, G.Milligan, P. E.Eby, C.Shin, J.Kim, H.Kurnik, D.Stein, C. M.McMillin, G.Pendleton, R. C.Berg, R. L.Deloukas, P.Gage, B. F.Department of Internal Medicine, Washington University, St Louis, Missouri, USA.Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing - 360zhyx.com, Clin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeuticsClin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeuticsClin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeutics572-8875AgedAryl Hydrocarbon Hydroxylases/geneticsCohort StudiesDose-Response Relationship, DrugFemaleGenetic Variation/*geneticsGenotypeHumansInternational Normalized Ratio/methods/*standardsMaleMiddle AgedMixed Function Oxygenases/geneticsPharmacogenetics/methods*Systems IntegrationWarfarin/*administration & dosage/pharmacokinetics2010May1532-6535 (Electronic) 0009-9236 (Linking)20375999http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20375999285824510.1038/clpt.2010.13r DLimdi201020[14]202017Lenzini, P.Wadelius, M.Kimmel, S.Anderson, J. L.Jorgensen, A. L.Pirmohamed, M.Caldwell, M. D.Limdi, N.Burmester, J. K.Dowd, M. B.Angchaisuksiri, P.Bass, A. R.Chen, J.Eriksson, N.Rane, A.Lindh, J. D.Carlquist, J. F.Horne, B. D.Grice, G.Milligan, P. E.Eby, C.Shin, J.Kim, H.Kurnik, D.Stein, C. M.McMillin, G.Pendleton, R. C.Berg, R. L.Deloukas, P.Gage, B. F.Department of Internal Medicine, Washington University, St Louis, Missouri, USA.Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing - 360zhyx.com, Clin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeuticsClin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeuticsClin Pharmacol TherClinical pharmacology and therapeutics572-8875AgedAryl Hydrocarbon Hydroxylases/geneticsCohort StudiesDose-Response Relationship, DrugFemaleGenetic Variation/*geneticsGenotypeHumansInternational Normalized Ratio/methods/*standardsMaleMiddle AgedMixed Function Oxygenases/geneticsPharmacogenetics/methods*Systems IntegrationWarfarin/*administration & dosage/pharmacokinetics2010May1532-6535 (Electronic) 0009-9236 (Linking)20375999http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20375999285824510.1038/clpt.2010.13�$$If���!vh5�R5��#vR#v�:V 4�J�0�������+�5�R5��/� ��$$If���!vh5�R5�R5�S5�S#vR#vS:V 4��0�������+�5�R5�S/� �/� ��$$If���!vh5�R5�R5�S5�S#vR#vS:V �0�������5�R5�S/� ��$$If���!vh5�R5�R5�S5�S#vR#vS:V �0�������5�R5�S�$$If���!vh5�R5�R5�S5�S#vR#vS:V �0�������5�R5�S�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4/� � /� ��$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4/� ��$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�$$If���!vh5�� 5�4#v� #v4:V �0� �� �����5�� 5�4�5�xxx0066666666666666666666666666666666666666666666666666J@��J ck�e $1$a$ CJKH_HaJmH nHsH tHbb h�� 1!dB�TXD�JYD$$@&5�CJ,KH,\�aJ,mHsHtH66 h�� 2$@& 5�CJaJ<< h�� 3a$$1$$@&6�aJ$A@���$ ؞���k=�W[SOFi@���F 0nf�h�*B*`Jph�R���1R  Char Char4#6�CJKHPJ_HmH nHsH tH('��A( yb�l_(uCJaJ*���Q* ref-vol^JR���aR  Char Char5#5�CJKHPJ_HmH nHsH tHl���ql -i_r�Rh� - :_��eW[��r� 1 Char,CJKHOJPJQJ_HaJmH nHsH tH\����\ . Char Char/<�CJOJPJQJ^J_HaJmH nHsH tHv����v 0EndNote Bibliography Char,CJKHOJPJQJ_HaJmH nHsH tH@����@  Char Char65�CJ,KH,\�aJ,6����6 (0 Char Char1CJKH:����: # Char Char3 CJKHaJ@����@ % Char Char25�CJKH\�aJ���� #reader-word-layer reader-word-s1-14!�dXD[$�dYD\$a$$1$CJOJQJ^JKH.��. yb�lFh�e,gCJaJ00 ck�e)ۏ WD���`��,L, �eg!VD� �d^�d2@2 p�vU_ 1"a$$ �d# 626 yb�l�eW[#a$$ mHsHtH>> p�vU_ 3$dhVD��g^�g �h *j12* yb�l;N��%5�\�d�bd Char Char1&d���YDa$$1$CJOJPJQJaJKHtH NrN u� w''a$$G$&dP�� �9r CJaJH @�H 0u��(a$$G$ �9r CJaJmHsHtH2@2 p�vU_ 2)dh �h \^@�\ nf�(Q�z)!*�dXD[$�dYD\$a$$1$CJOJQJ^JKHV�V Pa21+d��<XDa$$8$7$H$CJOJPJQJKHR�O�R List Paragraph1,WD���`�� OJQJaJR��R i_r�Rh� - :_��eW[��r� 1-WD���`�� OJQJaJ^\^ z-�zSOv��z.a$$1$&dP��<�CJKHOJQJ^JaJh�O���h Default/1$7$8$H$1B*CJOJQJ^J_HaJmH nHphsH tHP�P EndNote Bibliography0 OJQJaJH�H Char Char Char1CJOJ QJ aJn�n pTOC h��1$2d��XD�YDa$$1$@& !B* `J ph6_�CJOJ QJ aJKHF���2F 0�O��Hr,g�S3 CJKH_HaJmH nHsH tHZ���BZ 0i_r��^�~ - :_��eW[��r� 14 CJKH_HaJmH nHsH tH������������52 ������9����u���� $l �25:��6��i�Y���-i�� 7 g � � �  I t � � 0 2 = � � � � �  6 � � ��������Wb����� {�Aa��.X���� 9D�,M���V����LV{��� DP����/]e�����/Eu��$�p  ;!D!|"�"�"A$H$�$ &�&�'�'�(�(*)6*F*�*�*+*+:+L+Y+]-�-j.�.�.[/g/�/�/0+0 1�1�2�2}3�3W45,596�6�6k899�:�:,<A<Z=�= >�?�?KAXA,B-BOBSBWB[B_B`BgB�B�B�B�B�B�B�B�B�B�BCCACBCFC\CpC�C�C�C�C�C�C�C�CD%DCDDDJDNDbD�D�D�D�D�D�D�D�D�F�F�G�GbIoI�JTK�L MlM�N)OCO�O�O�OQ#QZRwR|R�R�R�R�R�R�R+S,S>S�S�S�S�S�STJTKTYT�T�T�T�T�T�TUU#U\U]UgUVV!V�V�V�V�V�V�V W!W+WOWPWeW�W�W�W�W�W�W�W�W�W`XaXlX�X�X�X�X�X�X�X�XY5Y6YwY�Y�Y�Y�Y�Y�YZZ#Z�Z)\L\V\�\�\�]�]!^/^�^�^�_�_�_a�a�axc�d�e�e�ef)fLfif�fRg_g�g%h�h�h�i�j�j�j*k�k�k�k�k�k�l�l�m�m�n�nDpNpzp�p�pqFqcq�q�q�qrer}r�r�r�r sJsrs�s�s�st>t]t�t�t�t u=uku�u�u�u�uvLv�v�v�vw wFw�w�w�w�w�wxCxix�x�xy6yRy�y�y�y�y�yz8zYzqz�z�z{J{s{�{�{|1|[|�|�|�|}g}�}�}�}�}�~�����W�t�T����ƈوc�V����w�+�=�5�m�$�����Z�s����������$�8�J�v���͕������_�p�қN�o�r�z�����������������Ɯǜ̜ϜҜ՜ڜۜ�������������������������������˥ܥͦ§ѧi�w���s�����"�5�5�˰۰��������Ӵݴ޴ߴ������������ ����� �)�2�3�G�W�J�V�a���s�\�l�c�t��&�4�e�7�H�[��������������������������������������������Y�Z�a�f�g�n�r�s�x�������������������������������� �� �&�2�3�8�=�>�D�M�N�T�q�r�{������������������������������������������������������� � �����U�������(���������/�+�������d�I�z�e�������_����������������������������������������������0���0���0���0���0���0���0���0���0���������������������"0���"0���"0���"0���"0���)0���)0���)0���)0���"0���)0���)0���)0���)0���)0���"0���)0���"0���"0���)0���)0���)0���)0���)0���"0���"0���"0���"0���"0���"0���0��0����2 0����� 0����� ��� ��� ��� ��� ������ �0�� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� �0�� �0�� �0�� �0�� �0�� �0�� 0����s,0�s�/0���/���,0���/���/���,0���,��,0�s�/�9!�/�9!�0�9!��9!�0�9!��9!� 0�9!� 0�9!� 0�9!�0�9! ���9!0�s���(���(�0��(� 0��(� 0��(� 0��(� 0��(�0��(���(0�s��J+��J+��J+��J+0���/��./0��.�/�Y//0��.�/��/�0��/���/���/�/��/�0��/�/��/�0��/���/���/�0��/���/���/�0��/���/���/�0��/���/�0��/���/�0��/���/���/�0��/���/�0��/���/�0��/���/���/�0��/�0��/ ���/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/ �0��/���//0��.�/��F/0��.�/��G/0��.�/�`I�/�`I�/�`I�/�`I�/�`I�/�`I�/�`I0����'O/0�'O�0��O���O�0��O���O�0��O���O ���O �0��O �0��O ���O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O ���O �0��O �0��O ���O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O �0��O�/��O�/��O���O�/0��O�/��O0�����\/0�����]0��]��^0��]���^0��]�0��_�/��_�/��_�0��_�/��_�/��_�/��_�/��_�/��_�/��_�/��_�/��_�/��_�/��_�/��_0��]�/�Pg�/�Pg�/�Pg0��]���h���h0�����j���j���j���j�0��j0�����k���k���k�0��k���k�0��k���k���k0���0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp�0�Bp0���0�e}�0�e}�0�e}��e}�0�e}��e}��e}��e}��e}�0�e}��e}��e}��e}��e}�0�e}��e}��e}��e}��e}��e}��e}�0�e}��e}��e}��e}��e}��e}�0�e}��e}��e}��e}��e}��e}��e}��e}��e}�0�e}��e}�0�e}��e}�0�e}��e}�*�e}�*�e}�0�e}��e}��e}�0�e}��e} �0�e}�0�e} �0�e}�0�e}�0�e} �0�e}�0�e}�0�e} ��e}��e} �0�e} ��e} �0�e} �0�e} �0�e} ��e} �0�e} ��e} �0�e} �0�e} �0�e} ��e} �0�e} ��e} �0�e} �0�e} �0�e} ��e} �0�e} 0�e}�0��������������������0������������0����0������������0��������0������������0��������0��������0������������0��������0��������0����0��� �0��� �0��� � 0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �����0����0����0����0��������0������������0��������0������������0������������0����0��������0��������0���0��0���0����0��� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� �0��� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� ���� �0��� �0��� �0���0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0 ��� 0 ��� 0 ��� 0 ��� 0 ��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0��� 0���0���@0��ȑ00��@0��ȑ00��@0��ȑ00��@0��ȑ00��@(0���@(0���@0���@(0���@(0���@0���@(0���@(0���@0��ȑ00���0����� _B`B�B�B�B�BACBC�C�C�C�CCDDD�D�D�D�D�R�R�R�R+S,S�S�S�S�SJTKT�T�T�T�TUU\U]UVV�V�V�V�V W!WOWPW�W�W�W�W�W�W`XaX�X�X�X�X�X�X5Y6Y�Y�Y�Y�YZZƜǜڜۜ����ݴ޴������2�3�������������������Y�Z�f�g�r�s������������������������ �2�3�=�>�M�N�q�r�������������������������������������� �����ȑ00ȑ0��ȑ0��ʑ0��ȑ0��ȑ0�����ȑ00ʑ00$|���� ȑ0\|���� ȑ0�|���� ȑ0l����� ȑ0  �X����� ȑ0  ������� ȑ0 ������ ȑ0H������ ȑ0������� ȑ0 ������ ȑ0������� ȑ0,������ ȑ0������� ȑ0������� ȑ0(������ ȑ0 D������ ȑ0!"|������ ȑ0#$������� ȑ0%&쑖���� ȑ0'(������ ȑ0)*������ ȑ0+,������ ȑ0-.,������ ȑ0/0d������ ȑ012|3����� ȑ034�3����� ȑ056�3����� ȑ078$4����� ȑ09:\4����� ȑ0;<�4����� ȑ0=>�0/���� ȑ0?@41/���� ȑ0ABl1/���� ȑ0CD�1/���� ȑ0EF�1/���� ȑ0GH2/���� ȑ0IJL2/���� ȑ0KL�2/���� ȑ0MNd����� ȑ0OP������ ȑ0QRԩ���� ȑ0ST ����� ȑ0UVD����� ȑ0WX|����� ȑ0YZ������ ȑ0[\����� ȑ0]^$����� ȑ0_` ����� ȑ0abX����� ȑ0cd������ ȑ0efȸ���� ȑ0gh����� ȑ0ij8����� ȑ0klp����� ȑ0mn������ ȑ0op����� ȑ0qr����� ȑ0stP����� ȑ0uv������ ȑ0wx������ ȑ0yz������ ȑ0{| ����� ȑ0}~D����� ȑ0�|����� ȑ0�������� ȑ0�������� ȑ0��$����� ȑ0��\����� ȑ0�������� ȑ0�������� ȑ0������� ȑ0��<����� ȑ0��t����� ȑ0�������� ���� 777777777:�:0\��p�R�#�,�8p?`D�H N�V�` f�f�i�mBr"}���•� �0���(�2��2����������~�d�N�x�����B� �����h ��� �%�(�,,6�:V=HbK�MrW�oqtuvxyz{|}~�����������������������������9<>@ABCEFGHPQRSTVW]^`abdn��dL'�/�7�@�H�\Vh����@�����0�܏�����Ě�x�V�f����������(��޵@���0���ڷ��N�����j�\�Ȼ&�b���,�B�������l��������������l�%�%&2&f&�,�ErI�I�I&J�J�J�JKdK�K�K�K L@LfL|L�L�LM"M:MjM�M�M�M�M�MN&N2Y,o�orw����������������������������������������������8:;=?DIJKLMNOUXYZ[\_cefghijklmopqrstuvwxyz{|}~������os:RSp{���������� 1346Sn������������;Hdfgi��������  +7SVWYv����������+-Jgi�������  $ 5 7 T e g � � � � � � � � �   2 G I f r t � � � � � �   * - . 0 ORn�����FIR����� [_a��=YMYcYdYfYgY&�6�L�M�O�P��I�P��A�S�����&��� ��X��%���ĕ�X��%���ĕ�X��%���ĕ�X��%���ĕ�X��%���ĕ�X��%���ĕ�X��%���ĕ�X��%���ĕ�X��%���ĕ�X��%���ĕ�X��%���ĕ�X����X����X����X����X����X����X����X����X����X����X����X����X����X����X����X����X����X��%���ĕ̕�X����X����X����X����X����X����X����X����QQ���̔���QQ���̔���X����X����X���� 13:!����!�����@�  @���������H ��0�( � ����0�( � ��B �S ���� ?�����> _Toc389766884 _Toc389767182 _Toc372494740 _Toc372500664 _Toc372503849 _Toc372504026 _Toc372504230 _Toc372510552 _Toc372510949 _Toc372511066 _Toc380313057 _Toc380317170 _Toc380317487 _Toc380336535 _Toc380337116 _Toc381372666 _Toc389766885 _Toc390468692 _Toc389766886 _Toc389767183 _Toc390468693 _Toc380313058 _Toc380317171 _Toc380317488 _Toc380336536 _Toc380337117 _Toc381372667 _Toc372494741 _Toc372500665 _Toc372503850 _Toc372504027 _Toc372504231 _Toc372510553 _Toc372510950 _Toc372511067 _Toc380313059 _Toc380317172 _Toc380317489 _Toc380336537 _Toc380337118 _Toc381372668 _Toc389766887 _Toc389767184 _Toc390468694 _Toc380313061 _Toc380317174 _Toc380317491 _Toc380336539 _Toc380337120 _Toc381372670 _Toc389766888 _Toc389767185 _Toc390468695 _Toc372494744 _Toc372500668 _Toc372503853 _Toc372504030 _Toc372504234 _Toc372510556 _Toc372510953 _Toc372511070 _Toc380313062 _Toc389767186 _Toc390468696 _Toc380313063 _Toc380317175 _Toc380317492 _Toc380336540 _Toc380337121 _Toc381372671 _Toc389766889 _Toc380313064 _Toc380313065 _Toc380317176 _Toc380317493 _Toc380336541 _Toc380337122 _Toc381372672 _Toc389766890 _Toc389767187 _Toc390468697 _Toc380317177 _Toc380317494 _Toc380336542 _Toc380337123 _Toc381372673 _Toc389766891 _Toc389767188 _Toc390468698 _Toc372494746 _Toc372500670 _Toc372503855 _Toc372504032 _Toc372504236 _Toc372510558 _Toc372510955 _Toc372511072 _Toc380317178 _Toc380317495 _Toc380336543 _Toc380337124 _Toc381372674 _Toc389766892 _Toc389767189 _Toc390468699 _Toc380317179 _Toc380317496 _Toc380336544 _Toc380337125 _Toc381372675 _Toc389766893 _Toc389767190 _Toc390468700 _Toc372494747 _Toc372500671 _Toc372503856 _Toc372504033 _Toc372504237 _Toc372510559 _Toc372510956 _Toc372511073 _Toc380313066 _Toc380317180 _Toc380317497 _Toc380336545 _Toc380337126 _Toc381372676 _Toc389766894 _Toc389767191 _Toc390468701 _Toc372494749 _Toc372500673 _Toc372503858 _Toc372504035 _Toc372504239 _Toc372510561 _Toc372510958 _Toc372511075 _Toc380313068 _Toc380317182 _Toc380317499 _Toc380336547 _Toc380337128 _Toc381372677 _Toc389766895 _Toc389767192 _Toc390468702 _Toc372494750 _Toc372500674 _Toc372503859 _Toc372504036 _Toc372504240 _Toc372510562 _Toc372510959 _Toc372511076 _Toc380313069 _Toc380317183 _Toc380317500 _Toc380336548 _Toc380337129 _Toc381372678 _Toc389766896 _Toc389767193 _Toc390468703 _Toc372494752 _Toc372500676 _Toc372503861 _Toc372504038 _Toc372504242 _Toc372510564 _Toc372510961 _Toc372511078 _Toc380313070 _Toc380317184 _Toc380317501 _Toc380336549 _Toc380337130 _Toc381372679 _Toc389766897 _Toc389767194 _Toc390468704 _Toc372400840 _Toc380313071 _Toc380317185 _Toc380317502 _Toc380336550 _Toc380337131 _Toc381372680 _Toc389766898 _Toc389767195 _Toc390468705 _Toc372494753 _Toc372500677 _Toc372503862 _Toc372504039 _Toc372504243 _Toc372510565 _Toc372510962 _Toc372511079 _Toc380313072 _Toc380317186 _Toc380317503 _Toc380336551 _Toc380337132 _Toc381372681 _Toc389766899 _Toc389767196 _Toc390468706 _Toc372494754 _Toc372500678 _Toc372503863 _Toc372504040 _Toc372504244 _Toc372510566 _Toc372510963 _Toc372511080 _Toc380313073 _Toc380317187 _Toc380317504 _Toc380336552 _Toc380337133 _Toc381372682 _Toc389766900 _Toc389767197 _Toc390468707 _Toc380313074 _Toc380317188 _Toc380317505 _Toc380336553 _Toc380337134 _Toc381372683 _Toc389766901 _Toc389767198 _Toc390468708 _Toc372494755 _Toc372500679 _Toc372503864 _Toc372504041 _Toc372504245 _Toc372510567 _Toc372510964 _Toc372511081 _Toc380313075 _Toc380317189 _Toc380317506 _Toc380336554 _Toc380337135 _Toc381372684 _Toc389766902 _Toc389767199 _Toc390468709 _Toc372494756 _Toc372500680 _Toc372503865 _Toc372504042 _Toc372504246 _Toc372510568 _Toc372510965 _Toc372511082 _Toc380313076 _Toc380317190 _Toc380317507 _Toc380336555 _Toc380337136 _Toc381372685 _Toc389766903 _Toc389767200 _Toc390468710 _Toc380313077 _Toc380317191 _Toc380317508 _Toc380336556 _Toc380337137 _Toc381372686 _Toc389766904 _Toc389767201 _Toc390468711 _Toc372494759 _Toc372500683 _Toc372503868 _Toc372504045 _Toc372504249 _Toc372510571 _Toc372510968 _Toc372511085 _Toc380313078 _Toc380317192 _Toc380317509 _Toc380336557 _Toc380337138 _Toc381372687 _Toc389766905 _Toc389767202 _Toc390468712 _Toc380313079 _Toc380317193 _Toc380317510 _Toc380336558 _Toc380337139 _Toc381372688 _Toc389766906 _Toc389767203 _Toc390468713 _Toc372494763 _Toc372500687 _Toc372503872 _Toc372504049 _Toc372504253 _Toc372510575 _Toc372510972 _Toc372511089 _Toc390468714 _Toc380313080 _Toc380317194 _Toc380317511 _Toc380336559 _Toc380337140 _Toc381372689 _Toc389766907 _Toc389767204 _Toc380313081 _Toc380317195 _Toc380317512 _Toc380336560 _Toc380337141 _Toc381372690 _Toc389766908 _Toc389767205 _Toc390468715 _Toc380313082 _Toc380317196 _Toc380317513 _Toc380336561 _Toc380337142 _Toc381372691 _Toc389766909 _Toc389767206 _Toc390468716 _Toc380313083 _Toc380317197 _Toc380317514 _Toc380336562 _Toc380337143 _Toc381372692 _Toc389766910 _Toc389767207 _Toc390468717 _Toc372494764 _Toc372500688 _Toc372503873 _Toc372504050 _Toc372504254 _Toc372510576 _Toc372510973 _Toc372511090 _Toc380313084 _Toc380317198 _Toc380317515 _Toc380336563 _Toc380337144 _Toc381372693 _Toc389766911 _Toc389767208 _Toc390468718 _Toc372494765 _Toc372500689 _Toc372503874 _Toc372504051 _Toc372504255 _Toc372510577 _Toc372510974 _Toc372511091 _Toc380313085 _Toc380317199 _Toc380317516 _Toc380336564 _Toc380337145 _Toc381372694 _Toc389766912 _Toc389767209 _Toc390468719 _Toc380313086 _Toc380317200 _Toc380317517 _Toc380336565 _Toc380337146 _Toc381372695 _Toc389766913 _Toc389767210 _Toc390468720 _Toc372511094 _Toc372494768 _Toc372500692 _Toc372503877 _Toc372504054 _Toc372504258 _Toc372510580 _Toc372510977 _Toc390468721 _Toc380317201 _Toc380317518 _Toc380336566 _Toc380337147 _Toc381372696 _Toc380313087 _Toc389767211 _Toc389766914 _Toc380313088 _Toc380317202 _Toc380317519 _Toc380336567 _Toc380337148 _Toc381372697 _Toc389766915 _Toc389767212 _Toc390468722 _Toc372494769 _Toc372500693 _Toc372503878 _Toc372504055 _Toc372504259 _Toc372510581 _Toc372510978 _Toc372511095 _Toc380313089 _Toc380317203 _Toc380317520 _Toc380336568 _Toc380337149 _Toc381372698 _Toc389766916 _Toc389767213 _Toc390468723 _Toc372494770 _Toc372500694 _Toc372503879 _Toc372504056 _Toc372504260 _Toc372510582 _Toc372510979 _Toc372511096 _Toc380313090 _Toc380317204 _Toc380317521 _Toc380336569 _Toc380337150 _Toc381372699 _Toc389766917 _Toc389767214 _Toc390468724 _Toc372494771 _Toc372500695 _Toc372503880 _Toc372504057 _Toc372504261 _Toc372510583 _Toc372510980 _Toc372511097 _Toc380313091 _Toc380317205 _Toc380317522 _Toc380336570 _Toc380337151 _Toc381372700 _Toc389766918 _Toc389767215 _Toc390468725 _Toc372494772 _Toc372500696 _Toc372503881 _Toc372504058 _Toc372504262 _Toc372510584 _Toc372510981 _Toc372511098 _Toc380313092 _Toc380317206 _Toc380317523 _Toc380336571 _Toc380337152 _Toc381372701 _Toc389766919 _Toc389767216 _Toc390468726 _Toc372494773 _Toc372500697 _Toc372503882 _Toc372504059 _Toc372504263 _Toc372510585 _Toc372510982 _Toc372511099 _Toc380313093 _Toc380317207 _Toc380317524 _Toc380336572 _Toc380337153 _Toc381372702 _Toc389766920 _Toc389767217 _Toc390468727 _Toc380313094 _Toc380317208 _Toc380317525 _Toc380336573 _Toc380337154 _Toc381372703 _Toc389766921 _Toc389767218 _Toc390468728 _Toc372494774 _Toc372500698 _Toc372503883 _Toc372504060 _Toc372504264 _Toc372510586 _Toc372510983 _Toc372511100 _Toc390468729 _Toc380313095 _Toc380317209 _Toc380317526 _Toc380336574 _Toc380337155 _Toc381372704 _Toc389766922 _Toc389767219 _Toc380313096 _Toc380313097 _Toc380317210 _Toc380317527 _Toc380336575 _Toc380337156 _Toc381372705 _Toc389766923 _Toc389767220 _Toc390468730 _Toc372494775 _Toc372500699 _Toc372503884 _Toc372504061 _Toc372504265 _Toc372510587 _Toc372510984 _Toc372511101 _Toc380313098 _Toc380317211 _Toc380317528 _Toc380336576 _Toc380337157 _Toc381372706 _Toc389766924 _Toc389767221 _Toc390468731 _Toc389766925 _Toc389767222 _Toc390468732 _Toc372500742 _Toc372503888 _Toc372504065 _Toc372504269 _Toc372510591 _Toc372510988 _Toc372511105 _Toc380313102 _Toc380317215 _Toc380317532 _Toc380336582 _Toc380337161 _Toc381372710 _Toc372500743 _Toc372503889 _Toc372504066 _Toc372504270 _Toc372510592 _Toc372510989 _Toc372511106 _Toc380313103 _Toc380317216 _Toc380317533 _Toc380336583 _Toc380337162 _Toc381372711 _Toc390468733 _Toc372500744 _Toc372503890 _Toc372504067 _Toc372504271 _Toc380317217 _Toc380317534 _Toc380336584 _Toc380337163 _Toc381372712 _Toc372494814 _Toc380336585 _Toc380337164 _Toc381372713 _Toc372494815 _Toc372500745 _Toc372503891 _Toc372504068 _Toc372504272 _Toc372510593 _Toc372510990 _Toc372511107 _Toc380313104 _Toc380317218 _Toc380317535 _Toc380336586 _Toc380337165 _Toc381372714 _Toc390468734 _Toc372494816 _Toc372500746 _Toc372503892 _Toc372504069 _Toc372504273 _Toc372510594 _Toc372510991 _Toc372511108 _Toc380313105 _Toc380317219 _Toc380317536 _Toc380336587 _Toc380337166 _Toc381372715 _Toc372494817 _Toc372500747 _Toc372494818 _Toc372500748 _Toc372503893 _Toc372504070 _Toc372504274 _Toc372510595 _Toc372510992 _Toc372511109 _Toc380313106 _Toc380317220 _Toc380317537 _Toc380336588 _Toc380337167 _Toc381372716 _Toc372494819 _Toc372494820 _Toc372494822 _Toc372494823 _Toc380313107 _Toc380317221 _Toc380317538 _Toc380336589 _Toc380337168 _Toc381372717 _Toc372494824 _Toc372500749 _Toc372503894 _Toc372504071 _Toc372504275 _Toc372510596 _Toc372510993 _Toc372511110 _Toc380313108 _Toc380317222 _Toc380317539 _Toc380336590 _Toc380337169 _Toc381372718 _Toc390468735 _Toc372494825 _Toc372500750 _Toc372503895 _Toc372504072 _Toc372504276 _Toc372510597 _Toc372510994 _Toc372511111 _Toc380313109 _Toc380317223 _Toc380317540 _Toc380336591 _Toc380337170 _Toc381372719 _Toc372494826 OLE_LINK1 OLE_LINK2 _Toc372494827 _Toc372494828 _Toc380313110 _Toc380317224 _Toc380317541 _Toc380336592 _Toc380337171 _Toc381372720 _Toc372494829 _Toc372500751 _Toc372503896 _Toc372504073 _Toc372504277 _Toc372510598 _Toc372510995 _Toc372511112 _Toc380313111 _Toc372494834 _Toc372500753 _Toc372503898 _Toc372504075 _Toc372504279 _Toc372510600 _Toc372510997 _Toc372511114 _Toc372510605 _Toc372511002 _Toc372511119 _Toc380313118 _Toc380317225 _Toc380317542 _Toc380336593 _Toc380337172 _Toc381372721 _Toc390468736 _Toc389766927 _Toc389767224 _Toc390468737 _Toc381372722 _Toc372504080 _Toc372503903 _Toc372504284 _Toc372510606 _Toc372511003 _Toc372511120 _Toc380313119 _Toc380317226 _Toc380317543 _Toc380336594 _Toc380337173 _Toc389766928 _Toc389767225 _Toc390468738 _Toc389767226 _Toc390468739 _Toc389766929 _Toc386653851 OLE_LINK9 OLE_LINK10 _Toc389766933 _Toc390468740 _Toc389767230 _Toc390468741 _Toc389767231 _Toc389766934 _Toc389766935 _Toc390468742 _Toc389767232 _Toc389767233 _Toc390468743 _Toc389766936 _Toc389766937 _Toc389767234 _Toc389767317 _Toc389767235 _Toc390468744 _Toc389766938 _Toc389766939 _Toc389767236 _Toc390468745 OLE_LINK6 OLE_LINK5 _Toc390468746 _Toc389767237 _Toc389766940 _Toc390468747 _Toc389767238 _Toc389766941 _Toc390468748 _Toc389767239 _Toc389766942 _Toc389767240 _Toc390468749 _Toc389766943 _Toc389766944 _Toc389767241 _Toc390468750 _Toc386653869 _Toc389766945 _Toc389767242 _Toc390468751 _Toc389766946 _Toc386653870 _Toc389767243 _Toc390468752 _Toc380337226 _Toc372511169 _Toc380313175 _Toc380317283 _Toc380317597 _Toc380336648 _Toc381372797 _Toc389766947 _Toc389767244 _Toc390468753 _Toc389766948 _Toc389767245 _Toc390468754_GoBack _Toc389766949 _Toc389767246 _Toc390468755 _Toc389766930 _Toc389767227 _Toc389767310 OLE_LINK43 OLE_LINK44 _Toc389766931 _Toc389767228 _Toc389767311 _Toc389768115 _Toc389766932 _Toc389767229 _Toc389767312 OLE_LINK7 OLE_LINK8 _Toc389766950 _Toc389767247 _Toc390468756(_neb0C380E53_8604_4872_BE35_68D8E254D1D2(_nebC1351E8A_01F1_4309_BB64_6EB779498811(_nebE3CF594C_CA63_4802_8B86_E5EBFFA9BBA4(_nebEEC2C786_2007_4425_9A61_7BA363E8BF4C(_neb449B4B0B_4994_4DFA_932A_A0A0D246A7A6(_neb547D0C40_78DB_4690_B62A_94EFC728717A(_neb863B8608_F4A4_473B_BAE2_CB1C7D440AD3!!1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �          6 � � � � � � � � � �������������������������������������������������WWWWWWWWWWWWWWWWW����������������������������������������������������{{{{{{{{{{{{{{{{{AAAAAAAAAAAAAAAAA���������.................��������������������������999999999,,,,,,,,,��������������������������VVVVVVVVVVVVVVVVV��������������������������LLLLLLLLL{{{{{{{{{{{{{{{{{�����������������                 DDDDDDDDDDDDDDDDD����������������������������������/]]]]]]]]]uuuuuuuuuuuuuuuu��������������p p p p ;!;!;!;!;!;!;!;!;!;!;!;!;!;!;!�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"A$A$A$A$A$A$A$A$A$A$A$A$A$A$�$ & &�'�'�'�'�'�'�'�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(6*6*6*6*6*6*6*6*6*6*6*6*6*6*F*j*j*p*�**+*+*+*+*+*+*+*+*+*+*+*+*+*+:+K+K+K+K+K+K+K+K+L+L+L+L+L+L+L+L+L+L+�.�.�.�.�.�.�.�.�.�.�.�.�.�.�.[/[/[/�/�/�/0�0�0�F�F�F�G�G�GbIbIbI)O)O)OCOCOCO�O�O�O�\�\�\i]i]�]�]�]!^!^!^�^�^�^�_�_�_RgRgRg�h�h�h�h�j�j�j�j�k�k�k�k�k�k�k�k�k�kEpEpEpzh}h}h}�}�}�}����˥˥˥˥7�7�7�����������d�z�e�������  !"#$%&'()*+,-./01234@ABCDEFG56789:;<=>?HIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������      !"#$%&'()*+,-.89:;<=>?/01234567@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������     �� !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~����������������������������������������������������������������������������������     ����������������������������������������������-./0123*+, !"#$%&'()456789:;<=##4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 < < � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �  5 5 5 5 5 5 5 5 5 � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������������������������������������������������aaaaaaaaaaaaaaaaa���������������������������                 �����������������`````````�����������������88888888WWWWWWWWW��������������������������CCCCCCCCC�����������������LLLLLLLLL���������aaaaaaaaaaaaaaaaa���������UUUUUUUUUUUUUUUUU����������������������������������OOOOOOOOOOOOOOOOO��������������������������...\aaaaaaaaaaaaaaaaa���������������������������������p p p p p p p p p ~ ~ ~ ~ C!C!C!C!C!C!C!C!C!C!C!C!C!C!C!�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�"�#�#G$G$G$G$G$G$G$G$G$G$G$G$G$G$&�&�'�'�'�'�'�'�'�'�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(�(E*E*E*E*E*E*E*E*E*E*E*E*E*E*k*k*p*�*�*9+9+9+9+9+9+K+K+K+K+K+K+K+K+K+L+L+L+L+L+L+L+L+X+X+X+X+X+X+X+X+X+X+�.�.�.f/f/f/�/�/�/*0�0�0�F�F�F�G�G�GnInInIBOBOBO�O�O�O�O�O�O�\�\�\{]{]�]�]�].^.^.^�^�^�^�_�_�_^g^g^g�h�h�h�h�j�j�j�j�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�k�kMpMpMpz�}�}�}X�X�ۥۥۥۥG�G�G�����������������������c�H�d�����������!O䙲"Od��#O䛲$Od��%O䜲&Od��'O���(O䝲0�2�D�_�a�����#0�2�D�_�a�����;*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�chsdate�9*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�State�8*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�City�9*�urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags�place� �y� �12�1899�30�Day�False �IsLunarDate �IsROCDate�Month�Year$����%37<l�������������������15689WX5 < � � � � � � � � � � � � � � �   6 < ? � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � &',/4:=BD������o p Y+[+g+ , ,F,J,o,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,�,_-h-�-�-�-�- .).,./.l.t.�.�.G/J/_/f/�/�/�/�/�/�/$0*0.02030A0B0K0N0_0b0z0}0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�0�011 1 1111$1'1(1*1.13151:1B1C1E1K1O1U1Y1`1b1k1m1w1z11�1�1�1�1�1�1�1�1�1�1�1�12 222(2*21292@2A2B2C2G2R2U2_2e2n2q2�2�2�2�2�2�2�2�2�2�2�2�2�2�2�2�233 3333!3%3+3/34383I3L3M3R3^3h3|3�3�3�3�3�3�3�3�3�3�3�3�3�3�3�3%4)4,4@4C4V4[4�4�4�4%5+525c5f5k5n5r5u5�5�5�5�5�5�5�5686�6�6�6�6�6�6�6�6�6N7a7�7�7!8o8s8�899 989:9=9g9�9�9�9�9�9�9�9:W:Z:a:g:}:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:�:K;\;p;s;�;�;�;�; <<<$<'<+<2<;<?<@<J<Z<]<}<�<�<�<�<�<�<�<�<�<�<�<�<===Y=�=�=�=�=�=�=�=> >>&>M>N>W>Z>r>s>�>�>�>�>�>�>�>�>????%?(?*?L?N?h?�?�?�?�?�?@@@1@4@>@A@u@x@�@�@�@�@�@GAJAMARAVAWA[A�A�A�A�A�A�A�A�A�ABBB+B1BNBQBRBUBVBYBZBgB�B�B�B�B�B�B�B�B�B�B�B�BCC*C+C1C4C@CFCZC\CeCpC�C�C�C�C�C�C�C�C�C�C�C�C�C�CDDD"D$DDDIDNDaD�D�D�D�D�D�D�D�D�D�D�DBEQE�E�E�E�E�E�E�E�E�E�E�E�E�EF FWF^F_FuF�F�F�F�F�F�F�F�F�F�FwEwJwKw`wqwuwzww�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�w�wxx!x"x$x5x;xAxGxHxJx[xaxgxmxnx�x�x�x�x�x�x�x�xy yyy.y5y8y9yIyJyQyVyWyeyxy�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�y�yz zzzz1z7z8z@�����������������1�9�:�G�M�P�W�`�d�e�g�p�t�u�w�}�������� � ������!�%�'�.�5�A�I�U�W�\�f�h�j�l������������������������9�<�����������ςՂ������� ��'�)�4�:�d�e�n�s�{���������Ã̓΃كڃ݃�������������%�*�5�6�:�>�Q�R�[�\�o�p�y�����������������������ʄτфՄބ߄����������$�)�*�.�/�8�<�A�B�F�G�P�S�����΅����� ��!�&�4�G�Q�R�T�\�{�|�~�����Ȇφ݆���2�4�\���������������·؇�������#�-�.�0�C�E�\�e�f�h�|�~���������������Ĉňӈ؈߈�����������!�$�+�.�;�D�J�N�W�Y�\�`�b�o�r�t�������ĉʼnՉ։���� � � �������"�,�.�1�:�>�@�P�R�U�^�s�t�~�,�O�R�V�\�l�q�t�w�������������̋΋ϋыߋ����� ���2�4�6�8�C�I�\�f�r�u�v�������Ȍьٌڌތ���� � � ����&�)�*�7�<�C�\�j�m�n�q�w�z�������������������������׍��������!�"�3�4�:�D�E�K�O� �4�8�>�I�\�k�l�����яҏݏ������� �"�#�2�5�G�J�e�f�q�r�}������������"�*�.�9�C�L�Y�g�h�l�m�q�r�~�������������������� � �����"�#�'�.�0�4�6�7�D�I�P�T�U�\�b�h�~��������������ƒՒ֒���� ����#�:�>�D�L�\�`�q�t�u���������������ÓǓ����� � � ����!�(�+�<�J�N�\�o�q�r�|�~�������������������������ÔʔҔԔڔޔ�������������$�+�2�B�E�I�M�X�\�f�i�j�n�v�z�������������ȕ˕̕Օ֕ڕߕ���� ���� �%�'�-�1�H�s���������������� � ��� �%�,�2�3�7�<�G�H�K�L�O�P�S�T�W�X�[�\�b�h�l�m�q�r�u�v�y�z�}�������������������������!�(�D�\�b���������������������˜ĘŘɘϘ՘����������� � � ��������� �!�$�%�(�)�,�-�0�1�4�5�9�:�>�?�B�C�F�G�K�M�u�����������������������������ٙݙ�����$�O�j�o������������������������� �#�4�A�Q�R�b�������������Ûɛћ����+�>�M�a�n�o�q�����������������ÜĜǜ˜ۜߜ�� ����-�.�3�4�6�;�F�G�L�R�^�_�c�u�y�z�~�����������������ŝƝޝ�����������4�5�;�<�H�K�O�V�X�\�i�j�p�q�u�|���������������ΞҞ������� � �����6�7�@�A�K�L�R�S�]�^�v�w���������������������������şƟϟٟ������ ����)�8�9�K�S�W�\�u�����������������������ĠȠʠϠѠ��������������1�6�L�P�R�S�T�U�\�{�����������ϡ� ����"�5�9�Q�X�Y�\�m�o�q�u�����������������������ɢݢ�����"�(�.�/�4�7�;�@�A�D�G�\���������������ǣΣߣ����� �(�;�<�\�`�a�j�r�w�������������Ф٤ݤ�������������-�/�2�=�B�D�\�l�{�|�}�������������������ʥ֥ۥ����� � ��� �-�.�3�9�<�@�B�F�K�M�R�T�X�Z�[�^�a�l�o�x�����������������������ĦŦʦ˦Ԧܦߦ����������;�=�W�Y�Z�\�b�d�}�����������������˧Ч���� ������"�$�&�-�1�2�3�4�8�A�I�T�V�\�a�g�y�z�������������������Ũ˨Ψըب�������� �7�?�D�N�q�v�}���������ɩͩѩөשީ������ ���#�%�&�'�C�D�Y�Z�o�x�y�������������������������������������ϪѪӪժܪݪ���� �� �)�,�2�5�7�<�R�\�n�q�r�|�����������������ūƫԫ٫ݫ߫���� ������� �"�9�:�D�F�P�[�\�e�i�������ìɬͬϬެ�� � ����6�7�;�=���������í٭ۭ��������� ����'�=�?�H�M�U�W�\�_�p�t�u�x���������������ĮԮ������ � ��*�.�4�F�S�\�]�a�p�u�w�z�~�����������������������������ůɯ�����������-�0�4�H�K�N�X�]�_�b�m�q�u�����������۰���������� ���'�B�G�L�Q�[�`�v�����������Աձ߱�����������Z�\�c�}�������������������������������������òIJʲͲӲ���� � �����.�0�8�K�\�l�n�s�u�z�{�������������γ����� ���"�(�)�/�@�E�P�V�W�]�������������������ϴҴٴܴ3�8�G�N�� �I�S�W�Z�h�m�t�{�|�~�����������������������������ȶζ϶жڶ߶������������� �*�1�2�4�>�?�I�P�Q�R�U�\�a�h�t�v�~�����������������������������ɷʷҷӷԷڷ�������� ���#�$�%�/�>�?�G�H�I�K�U�Z�^�`�o�x�y�{�}�������������� �����"�2�6�@�D�F�Y�\�d�s�w�����������������������������ҹֹܹ�������������)�+�.�:�C�F�O�\�{���������������Ǻ˺պֺ\�s�������������������������������ǻȻͻ������� �5�9�@�D�P�e�k�������Ǽʼϼټڼܼݼ߼���������S�U�W�\�������ĽŽ � ����$�T�Y�\�������¾̾Ҿ߾������ ���+�-�8�B�S�U�\�a�b�k�s���������������Ŀȿпӿ����� �%�*�0�5�8�;�L�O�V�Z�\�n�s�v��������������������������������%�*�3�D�\�f���������������������������������%�+�2�8�E�^�_�c�d�h�s�w������������������������������������������������ � �����6�8�9�V�Z�`���������������������� � ���� �.�?�I�\�����������������������#�$�-�.�1�9�<�\�k�p�t�u�y�������������������������� �� �/�3�A�F�G�P�\�n������������������������������������a�e�n�q�x��������������������������� ��'�1�8�<�D�L�T�[�_�g�k�l�v�z�{����������������������������������������� ����c�k�l�|�}�������������������� �?�I�[�c�����f�n�u�y�(�/�3�=�T�\�`�f��������������� � ���b�k�������������B�R�v���������������#�4�5�B�P�`�i�m�n�w�x�|��������������� ���=�H�L�R�V�_�z������ ��@�F�K�Q�V�\�v�����������������0�:�x������������������������������� ���F�Q������������*�>�K�d�j���������������-�1�2�9�[�f�z�������������������I�M�N�S���������g�r�{���������������������������E�I�_�e�g�v�����������������������������������������������!#$kl ��1592 < = � � � � � � � � � �   5 6 � � � � ����������������VWab����������  z{��@A`a����-.WX�������� 89CD~��+,LM������UV��������KLUVz{������  CDOP����R�����./\]de~����������./DItu����#$��o p ~  :!;!C!D!{"|"�"�"�"�"@$A$G$H$�$�$ & &�&�&�'�'�'�'�(�(�(�())*)5*6*E*F*�*�*�*�*�*+)+*+9+:+K+L+X+Y+\-]-�-�-i.j.�.�.�.�.Z/[/f/g/�/�/�/�/00*0+0 1 1�1�1�2�2�2�2|3}3�3�3V4W455+5,58696�6�6�6�6j8k899 99�:�:�:�:+<,<@<A<Y=Z=�=�=> >�?�?�?�?JAKAWAXA+B-BNBOBRBSBVBWBZB[B^BgB�B�B�B�B�B�B�B�B�B�B�B�B�B�B�B�BCCCC@CFC[C\CoCpC�C�C�C�C�C�C�C�C�C�CDD$D%DBDDDIDJDMDNDaDbD�D�D�D�D�D�D�D�D�D�D�D�D�F�F�F�F�G�G�G�GaIbInIoI�J�JSKTK�L�L M MkMlM�N�N(O)OBOCO�O�O�O�O�O�OQQ"Q#QYRZRvRwR{R|R�R�R�R�R�R�R�R�R*S,S=S>S�S�S�S�S�S�STTITKTXTYT�T�T�T�T�T�T�T�T UU"U#U[U]UfUgUVV V!V�V�V�V�V�V�V�V�VW!W*W+WNWPWdWeW�W�W�W�W�W�W�W�W�W�W�W�W_XaXkXlX�X�X�X�X�X�X�X�X�X�XYY4Y6YvYwY�Y�Y�Y�Y�Y�Y�Y�YZZ"Z#Z�Z�Z(\)\K\L\U\V\�\�\�\�\�]�]�]�] ^!^.^/^�^�^�^�^�_�_�_�_�_�_aa�a�a�a�awcxc�d�d�e�e�e�e�e�e�ef(f)fKfLfhfif�f�fQgRg^g_g�g�g$h%h�h�h�h�h�i�i�j�j�j�j�j�j)k*k�k�k�k�k�k�k�k�k�l�l�l�l�m�m�m�m�n�n�n�nCpEpMpNpypzp�p�p�p�pqqEqFqbqcq�q�q�q�q�q�qrrdrer|r}r�r�r�r�r�r�rs sIsJsqsrs�s�s�s�s�s�stt=t>t\t]t�t�t�t�t�t�tu u�D�X�`�������������_���������������������������������333333333333333333$$:1 ���.�.�.�.�.///////$/$/*/*/:/:/>/>/B/D/F/K/Q/Q/R/Z/`I`I__�h�h����������������������������������������������������������������������+Q63+Q63���������HP�GHP�G���������t�ht�h������������\���^��`�\�o( ��h�\��h^�h`�\�)� �\�� ^� `�\�.���\���^��`�\�.�T�\��T^�T`�\�)���\���^��`�\�.�� �\��� ^�� `�\�.�@ �\��@ ^�@ `�\�)�� �\��� ^�� `�\�.���\����^��`�\�o()�H�\��H^�H`�\�^J)���\���^��`�\�^J.���\���^��`�\�^J.�4�\��4^�4`�\�^J)�� �\��� ^�� `�\�^J.�| �\��| ^�| `�\�^J.� �\�� ^� `�\�^J)���\���^��`�\�^J.�h����h^�h`���o(^J)�H�\��H^�H`�\�^J)���\���^��`�\�^J.���\���^��`�\�^J.�4�\��4^�4`�\�^J)�� �\��� ^�� `�\�^J.�| �\��| ^�| `�\�^J.� �\�� ^� `�\�^J)���\���^��`�\�^J.t�hHP�G+Q63����������������.�-�0 % �BF��6��}"jr&�,�x.{D2�0DX|F\vK�ZL@W�lY�aDbTj� j�v|�,~qU�6�l_�Q|�� �,'�_�x �9Z��,��\��t��5��F���lR��(�EW��O�Y7��j�-BOBSBWB[B_B`BgB�B�B�B�B�B�B�B�B�B�BCCACBCFC\CpC�C�C�C�C�C�C�C�CD%DCDDDJDNDbD�D�D�D�D�D�D�DZRwR|R�R�R�R�R�R�R+S,S>S�S�S�S�S�STJTKTYT�T�T�T�T�T�TUU#U\U]UgUVV!V�V�V�V�V�V�V W!W+WOWPWeW�W�W�W�W�W�W�W�W�W`XaXlX�X�X�X�X�X�X�X�XY5Y6YwY�Y�Y�Y�Y�Y�YZZN�o�r�������Ɯǜ̜ϜҜ՜ڜۜ��������������������Ӵݴ޴ߴ������������ ����� �)�2�3����������������������������������Y�Z�a�f�g�n�r�s�x�������������������������������� �� �&�2�3�8�=�>�D�M�N�T�q�r�{������������������������������������������������������� � �������).\���������).\��������������������������).\����).\�����).\�������������������������������@���(�J��� BXYfi�l��@@@@@@@@@�@�@�@�@�@���Unknown������������ G��:�Ax� �Times New Roman5��Symbol3&� �:�Cx� �Arial;���(�[SOSimSun7&�����@�Calibri7&� ��[ @�Verdana;5�� �N�[_GB2312K��Adobe Garamond�[SO;��Wingdings5&� �>�[`�)�Tahoma7����@�Cambria  ���Qh��4'��7���7')�w �o�w �o�!�����d��2�q�� ��?����������������������'*2��o�ir�N"�v��To�ir\O(uv��p�W�V�hKm�b/gcWSchenxpΞ�V�^   �������Oh��+'��0������� ,8 X d p |�����,ҩ���лø��ҩ�����ðе�����⼼��ָ��chenxp Normal.dot�����41Microsoft Office Word@�%x@&��;��@�\�?{�@�Xkl��w �����՜.��+,��D��՜.��+,���D����������   $,4<�Microsoft China�o�' �([c� _PID_HLINKSKSOProductBuildVer�Ad�r!�Hhttp://www.fda.gov/Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetics�GO�http://www.pharmgkb.org/�:c�(http://baike.baidu.com/view/1637810.htm�{.�0http://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%9F%BA%E5%9B%A0�K�9http://zh.wikipedia.org/wiki/%E6%9F%93%E8%89%B2%E9%AB%94�Q�Bhttp://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%9B%9C%E4%BA%A4%E6%8E%A2%E9%87%9D�qp�0http://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%86%92%E5%85%89� x�0http://zh.wikipedia.org/wiki/%E6%A0%B8%E9%85%B8�1;�#http://baike.baidu.com/view/37.htm�>8�'http://baike.baidu.com/view/307185.htm�29~'http://baike.baidu.com/view/545607.htm�2w�_Toc3904687562t�_Toc3904687552q�_Toc3904687542n�_Toc3904687542k�_Toc3904687532h�_Toc3904687522e�_Toc3904687512b�_Toc3904687502_�_Toc3904687492\�_Toc3904687482Y�_Toc3904687472V�_Toc3904687462S�_Toc3904687452P�_Toc3904687442M�_Toc3904687432J�_Toc3904687422G�_Toc3904687412D�_Toc3904687402>�_Toc39046873928�_Toc39046873822�_Toc3904687372,�_Toc3904687362&�_Toc3904687352 �_Toc3904687342�_Toc3904687332�_Toc3904687323�_Toc3904686943�_Toc3904686933�_Toc3904686922052-9.1.0.4640  !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������      !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������      !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry�������� �F�<�l����Data ��������������\1Table�������WordDocument�����SummaryInformation(�������������DocumentSummaryInformation8���������pCompObj������������m������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� �FMicrosoft Office Word �ĵ� MSWordDocWord.Document.8�9�q