突破性进展！徐瑞华团队领衔双免疫治疗方案显著提升MSI-H/dMMR结肠癌疗效，完全缓解率飙升至78%且安全性良好

一项具有突破意义的临床研究传来捷报——在局部晚期微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者中，采用我国自主研发的创新药物组合（抗CTLA-4抗体IBI310联合抗PD-1抗体信迪利单抗）进行新辅助治疗，取得了令人振奋的成果。这项由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华团队领衔的研究发表在国际顶尖期刊《Cancer Cell》上的随机1b期临床试验显示，该双免疫治疗方案较传统单药治疗，能显著提升病理完全缓解率（pCR）近一倍，且安全性良好，为这类特殊类型的结直肠癌患者带来了更优的治疗选择。

图形摘要

突破性疗效：双免疫组合创造新纪录

临床试验的受试者筛选流程示意图

本研究共纳入101例高危局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌患者（平均年龄56岁，其中70%为右半结肠肿瘤），这些患者按照2:1比例随机分为两组接受治疗：

• 创新组合治疗组（52例）：接受IBI310（抗CTLA-4）+信迪利单抗（抗PD-1）双免疫治疗，共2个治疗周期。

• 标准单药治疗组（49例）：仅接受信迪利单抗单药治疗。

研究结果令人瞩目：

• 主要疗效指标pCR率：双免疫组合组达到惊人的78.4%（95%置信区间64.7%-88.7%），较单药组的46.7%（p=0.0015）提升超过30个百分点。

• 深度病理缓解：组合治疗组中94.1%的患者实现了主要病理缓解（MPR，即术后残留活性肿瘤≤10%），显著优于单药组的73.3%。

• 手术可行性：所有入组患者均成功接受了根治性手术（R0切除率100%），无一例因治疗原因导致无法手术。

这一研究结果通过严格的随机对照试验首次证实，在MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助治疗中，双免疫检查点抑制剂具有显著的协同增效作用。特别值得关注的是，对于不携带林奇综合征突变的患者，双免疫治疗的优势更加明显。

精准分层：不同患者群体的获益差异

主要终点：病理完全缓解率（pCR率）

研究团队对患者进行了细致的分层分析，发现了几个重要现象：

1.林奇综合征患者群体（约占23.8%）：

无论是否携带致病性基因突变，两组患者的pCR率都保持在较高水平（组合组75% vs 单药组71.4%），在非显著突变的患者中，组合治疗组的pCR率优势尤为突出（80% vs 35.5%）。

2.非林奇综合征患者：

组合治疗组的pCR率达到80%，显著高于单药组的35.5%，两者相差超过44个百分点。

3.肿瘤分期特征：

研究中高达68.3%的患者属于高危病例（T4或N2分期），无论肿瘤分期高低，双免疫治疗都显示出一致的疗效优势。

这些发现提示，双免疫治疗可能特别适合那些传统治疗效果相对较差的高危患者。特别是对于那些肿瘤负荷大、侵袭性强的病例，双免疫方案展现出了更强的肿瘤控制能力。

安全可控：不良反应管理

在确保疗效的同时，研究团队也密切关注了治疗的安全性表现：

• 整体安全性：两组患者的治疗相关不良反应发生率相当。

• 联合治疗组：30.8%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件，最常见的包括贫血和甲状腺功能异常。

• 严重免疫反应：仅2例患者（3.8%）出现3级及以上免疫相关不良事件（包括心肌炎和肠炎）。

特别需要指出的是，虽然双免疫治疗理论上可能增加不良反应风险，但在本研究中，其安全性表现与单药PD-1抑制剂相当。不过，研究团队确实观察到了一些特殊的不良反应，比如甲状腺功能紊乱，这需要临床医生特别关注。研究期间发生的最严重不良事件包括：

• 组合治疗组：2例患者因甲状腺炎/甲减需要短暂延迟手术（延迟2-13天）。

• 单药治疗组：1例患者因严重的免疫性心肌炎不幸去世。

这些案例提醒我们，在使用双免疫治疗时，必须建立完善的不良反应监测和预警机制。

临床价值与未来展望

这项研究结果可能会改变我们未来对MSI-H/dMMR结肠癌的治疗策略。特别是双免疫治疗展现出的高pCR率，意味着更多患者可能通过术前治疗获得根治机会。

目前，基于这项研究结果，研究团队已经启动了更大规模的临床试验，将直接比较双免疫新辅助治疗与术后辅助化疗的疗效差异。同时，国际上多个研究也在探索类似的治疗策略。研究团队期待通过后续研究，进一步明确哪些患者最适合接受双免疫新辅助治疗，以及如何优化治疗周期，在保证疗效的同时最大限度减少不良反应，相信在不久的将来，MSI-H/dMMR结肠癌的治疗将迎来更多突破。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00396-4

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